Alzheimer yakında HIV ilaçlarıyla tedavi edilebilir
Yeni araştırma, bir HIV enziminin APP genini değiştirerek Alzheimer ile ilişkili beyin patolojisini yönlendirmede çok önemli bir rol oynadığını bulmuştur. Çalışmanın yazarları, bulguların "Alzheimer hastalığı olan kişilerde HIV antiretroviral tedavilerinin acil klinik değerlendirmesini" gerektirdiğini söylüyor.
"21. yüzyılın en az tanınan halk sağlığı krizi" olarak kabul edilen Alzheimer hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'nde önde gelen 6. ölüm nedenidir ve bilinen bir tedavisi yoktur.
Şu anda ABD'de 5,7 milyon kişi bu koşulla yaşıyor ve Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) hastalığın yükünün 2060 yılına kadar ikiye katlanacağını tahmin ediyor.
Alzheimer, Amerikan sağlık sistemi üzerinde de önemli bir yük oluşturuyor. Son tahminlere göre, Alzheimer hastalığı ve diğer demans türleri 2015 yılında 226 milyar ABD dolarına mal oldu ve sevdikler, durumu olan insanlara bakmak için milyarlarca ücretsiz saat harcıyor. Bu bakıcıların yaklaşık yüzde 40'ı depresyon geliştiriyor.
Tıp camiası, bu zayıflatıcı bozukluğun nasıl ortaya çıktığını ve onu durdurmak için ne yapılabileceğini anlamaya çalışmak için çok çalışıyor. Örneğin, araştırmacıların şu ana kadar sahip olduğu ipuçlarından biri sözde APP geni.
APP geni, diğer doku ve organların yanı sıra beyinde ve omurilikte bulunan amiloid öncü proteini adı verilen bir proteini kodlar.
APP proteininin tam rolü hala bilinmemekle birlikte, bilim adamları bu gendeki mutasyonlar ile erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı riski arasında bağlantılar bulmuşlardır. Spesifik olarak, APP genindeki 50'den fazla farklı mutasyon durumu tetikleyebilir ve tüm erken başlangıçlı Alzheimer vakalarının yaklaşık yüzde 10'unu oluşturur.
Dergide yayınlanan yeni araştırma Doğa, APP geniyle ilgili benzeri görülmemiş açıklamalar sunar. CA, La Jolla'daki Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) bilim adamları, HIV'in hücreleri enfekte etmesini sağlayan aynı tür enzimin APP genini, insanların nöronlarında binlerce yeni genetik varyant yaratacak şekilde yeniden birleştirdiğini buldular. Alzheimer ile.
Dr. Jerold Chun, Dr. D., yeni makalenin kıdemli yazarı.
Yeni sonuçlar, şu anda HIV tedavisinde kullanılan antiretroviral tedavilerin Alzheimer tedavisi için de yararlı olabileceğini öne sürüyor.
Gen rekombinasyonu "ters gittiğinde"
Dr. Chun ve ekibi, Alzheimer ve sağlıklı beyin örneklerinde APP genini incelemek için tek ve çok hücreli örneklere odaklanan en son analiz tekniklerini kullandı.
APP geninin, bir genetik rekombinasyon süreci yoluyla nöronlarda yeni genetik varyasyonlar ürettiğini buldular. Spesifik olarak, işlem, HIV'de bulunan enzimin aynısı olan ters transkriptazı gerektirir.
Ters transkripsiyon ve "genetik varyantların orijinal genoma yeniden yerleştirilmesi", "mozaik şeklinde" meydana gelen kalıcı DNA değişiklikleri yarattı.
SBP'de Neuroscience Drug Discovery'nin kıdemli başkan yardımcısı ve profesör olan Dr. Chun, "Gen rekombinasyonu hem beyin için normal bir süreç hem de Alzheimer hastalığında yanlış giden bir süreç olarak keşfedildi," diye açıklıyor.
Araştırmacılar, nörodejeneratif duruma sahip beyin örneklerinin yüzde 100'ünün, sağlıklı beyinlere kıyasla orantısız şekilde yüksek sayıda farklı APP genetik varyasyonuna sahip olduğunu bildiriyorlar.
Çalışmanın kıdemli yazarı, "DNA'yı her hücrenin" konuşmak "için kullandığı bir dil olarak hayal edersek, nöronlarda sadece tek bir kelimenin binlerce yeni, daha önce tanınmamış kelimeyi üretebileceğini gördük."
Dr. Chun, "Bu biraz, gen rekombinasyonu ile kodu çözülen normal dilimize gömülü gizli bir koda benziyor" diye ekliyor. "Gizli kod sağlıklı beyinlerde kullanılıyor ama aynı zamanda Alzheimer hastalığında da bozuluyor gibi görünüyor."
Alzheimer’i HIV ilaçlarıyla tedavi etmek
Dr. Chun ve meslektaşları, ters transkriptazı bloke eden antiretroviral tedavinin Alzheimer için başarılı bir tedavi olabileceğini öne sürüyorlar.
"Bulgularımız, Alzheimer hastalığı olan kişilerde HIV antiretroviral tedavilerinin acil klinik değerlendirmesi için bilimsel bir mantık sağlıyor."
Dr. Jerold Chun
Araştırmacı, "Bu tür çalışmalar, Alzheimer hastalığının nadir genetik formlarına sahip kişiler gibi yüksek riskli popülasyonlar için de değerli olabilir" diye ekliyor.
Bilim adamları ayrıca, antiretroviral ilaç kullanan HIV'li yaşlıların Alzheimer hastalığı geliştirme eğiliminde olmadıklarına dikkat çekiyorlar, bu da araştırmacıların sonuçlarını destekleyebilir.
Bilim adamları ayrıca, bulgularının araştırmacıları yıllardır şaşırtan bir gizemi açıklamaya hizmet edebileceğini söylüyorlar. Tıp topluluğu, beta-amiloid adı verilen toksik bir proteinin birikmesinin Alzheimer'ın nörodejenerasyonuna neden olduğu fikrini geniş çapta kabul etmektedir.
Bununla birlikte, araştırmacılar klinik çalışmalarda bu toksik birikimi hedeflemek için tasarlanmış tedavileri test ettiğinde, bu tür tedaviler başarısız oldu.
Ancak Dr. Chun ve ekibi, yeni bulguların bu şaşırtıcı çelişkiye ışık tuttuğunu söylüyor. Chun, "Alzheimer hastalığındaki binlerce APP gen varyasyonu, tekli beta-amiloid formlarını veya ilgili enzimleri hedefleyen 400'den fazla klinik çalışmanın başarısızlıkları için olası bir açıklama sağlıyor" diyor.
"Alzheimer hastalığında APP gen rekombinasyonu, daha önceki klinik deneylerde terapötik olarak gözden kaçırılan hastalıkla ilgili proteinlerin yanı sıra birçok başka genotoksik değişiklik üretiyor olabilir."
"Amiloid hipotezinin merkezinde yer alan APP ve beta-amiloid fonksiyonları artık gen rekombinasyon keşfimizin ışığında yeniden değerlendirilebilir."
Dr. Jerold Chun
Yeni bulgular çığır açıcı olsa da keşfedilecek çok şey var, diye ekliyor Dr. Chun. "Bugünün keşfi ileriye doğru bir adım - ancak hala bilmediğimiz çok şey var," diyor.
"Daha fazla beyinde, beynin farklı bölümlerinde gen rekombinasyonunu değerlendirmeyi ve diğer rekombinasyonlu genleri (Alzheimer hastalığının yanı sıra diğer nörodejeneratif ve nörolojik hastalıklarda) değerlendirmeyi ve bu bilgiyi gen rekombinasyonunu hedefleyen etkili tedaviler tasarlamak için kullanmayı umuyoruz."
