Bilim adamları, süper böceklerin ilaç direncini aşmayı öğrenebilir mi?
Bakteriler antibiyotik tedavilerine dirençli hale geldiğinde, enfeksiyonların tedavisi çok zor ve bazen imkansız hale geldiğinden sağlık için önemli bir tehdit oluşturur. Ancak yeni bir strateji, süper böceklerin zayıf noktasını başarılı bir şekilde belirleyebilir mi?
Bakterilerin, aksi takdirde kendilerine karşı etkili olabilecek ilaçlara karşı hassasiyetinin olmamasıyla tanımlanan antibiyotik direnci, bilim adamlarının bunu sıklıkla kriz olarak adlandırmasıyla, küresel düzeyde giderek önemli bir sorun haline geldi.
Araştırmacılar, ilaca dirençli bakterilere veya "süper böceklere" saldırmak için bakteri öldüren virüsleri veya kızılcıklardan türetilen bileşikleri kullanmak kadar çeşitli stratejiler önererek bu krize çözümler bulmak için çalışıyorlar.
Antibiyotik direncine yönelik çoğu araştırma, yeni farmasötik bileşikler geliştirmeye veya bilinen antibiyotiklere dayalı olmayan tamamen yeni tedavilere odaklanmıştır.
Bununla birlikte, Atlanta, GA'daki Emory Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki Emory Antibiyotik Direnç Merkezi'nden yeni bir çalışmanın arkasındaki araştırmacılar, eski ilaçların süper böceklere karşı yarışı kazanmak için yeni yollarda kullanılabileceğine inanıyor.
Çalışmanın yazarları, birçok bakterinin "heterorezistans" adı verilen ve birçok araştırmacının hala tam olarak tanımlamakta zorlandığı bir tür direnç olduğunu açıklıyor.
Bununla birlikte, genel olarak heterorezistans, daha büyük bir bakteri popülasyonu içinde, bir alt popülasyonun, aynı popülasyondaki diğer bakterilerin yanıt verdiği antibiyotiğe (veya antibiyotiklere) direnç geliştirdiği bir fenomeni ifade eder.
Dahası, bir popülasyondaki yalnızca birkaç bakteri ilaca dirençli olduğundan, heterorezistans durumunda, doktorlar bu durumları düzenli laboratuar testleri kullanarak tespit etmekte zorlanabilirler.
Araştırmanın ortak yazarı David Weiss, "Heterorezistansı 'yarı dirençli' bakteriler olarak düşünebiliriz," diye açıklıyor. “Antibiyotiği aldığınızda, dirençli hücreler grubun sadece küçük bir parçası olurlar. Bu yüzden hastanelerin genellikle kullandıkları testlerde görülmeleri zor ”diye devam ediyor.
Weiss ve meslektaşları, heteroresistansı başarıyla tanımlamanın, doktorların ve araştırmacıların, duyarlı ve ilaca dirençli karışık bir bakteri popülasyonunu yenmede hangi antibiyotik kombinasyonlarının en iyi sonucu vereceğini belirlemelerine yardımcı olabileceğine inanıyor.
Şimdiye kadar, araştırmacıların sunduğu fare modellerinde laboratuvar deneyleri ve araştırmalar Doğa Mikrobiyolojisi - bu yaklaşımın gerçekten de tabloları izlemesi zor antibiyotiğe dirençli bakterilere karşı çevirmeye yardımcı olabileceğini öne sürün.
Bakterilere karşı ilaç direnci kullanmak mı?
Bu çalışmada, araştırma ekibi, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tarafından yürütülen ve karbapeneme dirençli bir program olan Çok Bölgeli Gram-negatif Gözetim Girişimi aracılığıyla elde edilen 104 bakteri örneğini (izolat) analiz etti. Enterobacteriaceae.
Araştırmacılar, örnekleri çoklu ilaca dirençli bakterileri tanımlamak için kullandı. Örnekler arasında, bakterilerin% 85'inden fazlası en az iki farklı antibiyotiğe direnç gösterdi.
Bununla birlikte, Weiss ve meslektaşları, heterodirençte çözümün yattığını buldular: Bir bakteri popülasyonunun dirençli olduğu iki antibiyotiği birleştirdiklerinde, karışım popülasyonu öldürmede daha etkili oldu.
Neden? Çünkü bu çoklu ilaca dirençli popülasyon içinde, farklı alt popülasyonlar farklı antibiyotiklere dirençliydi, bu da farklı ilaçların farklı bakterileri başarılı bir şekilde hedefleyebildiği anlamına geliyordu.
Araştırmacılar ayrıca yöntemlerini iki tavaya dayanıklı izolat üzerinde test ettiler. Klebsiella pneumoniae biri süper böcek enfeksiyonu nedeniyle 2016 yılında hastanede ölen bir hastadan toplanmış olan bakteriler.
Dava o sırada alarma neden oldu, çünkü K. pneumoniae, daha sonra Nevada-2016 olarak adlandırılan, son derece güçlü ilaç kolistin de dahil olmak üzere 26 antibiyotiğe direnç gösterdi.
Laboratuvar deneylerinde, Nevada-2016 kültürü iki antibiyotiğe karşı heterodirenç gösterdi. Yine de araştırmacılar, bu antibiyotiklerin bir kombinasyonu ile bakterilere saldırdığında, bakteri geriledi.
Ekip ayrıca, başka bir heterodirençli - ve ölümcül - suş ile enfekte ettikleri farelerde bazı testler yaptı. K. pneumoniae, AR0040. Araştırmacılar, AR0040’ın heterorezistansıyla eşleşen ilaç kombinasyonunu belirledikten sonra fareleri onunla tedavi ederek onları tehlikeli enfeksiyondan kurtardılar.
"Bu ilaçları çöpe atmayın"
Heterorezisteye daha yakından bakmak, antibiyotik direncinin daha fazla yönünü aydınlatabilir ve bununla savaşmanın umut verici yollarının belirlenmesine yardımcı olabilir.
İnatçı bakterilerle savaşmak için antibiyotik kombinasyonları kullanma fikri hiçbir şekilde yeni değildir, ancak şu anki gibi araştırmalar bu stratejinin neden ve nasıl etkili olabileceğine yeni bir ışık tutmaktadır.
Bu nedenle, yazarlar makalelerinde, "Çoklu heterorezistans, daha önce sinerjik olarak tanımlanan [birlikte çalışan] antibiyotik kombinasyonlarının önemli bir kısmını açıklayabilir."
Bununla birlikte, birden fazla antibiyotiğe karşı heterorezistans bir bakteri suşu içinde birleşirse, Weiss, mevcut çalışmadaki yaklaşımın etkisiz olacağını belirtiyor.
Yine de, şimdilik, araştırmacılar deneylerini daha ileriye götürmek ve heterodirençli diğer bakteriler durumunda yaklaşımlarının ne kadar başarılı olabileceğini görmek istiyorlar.
"Diyoruz ki: O ilaçları çöpe atmayın, yine de bazı faydaları olabilir. Bunu yapmak için sadece başkalarıyla birlikte kullanılmaları gerekiyor. "
David Weiss, Ph.D.
Weiss, "Hangi kombinasyonun işe yarayacağını önceden bilemeyiz [çünkü], etkili ilaç karışımlarını bulmak için bakteri suşlarını test ederken" direnç için bakteri suşlarını test etmekten çok da farklı değildir "diyor Weiss. her halükarda bireysel antibiyotiklere ”, bu stratejiyi pragmatik olarak uygulanabilir kılıyor.
