Çölyak hastalığı kistik fibroz ilaçları ile tedavi edilebilir
Yeni araştırma çölyak hastalığı ve kistik fibroz arasındaki moleküler benzerlikleri araştırıyor. Sonuçlar, kistik fibroz için geliştirilen bir bileşiğin çölyak hastalığını da tedavi edebileceğini göstermektedir.
Çölyak hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 141 kişiden 1'ini etkileyen bir otoimmün bozukluktur.
Bu durum buğday, arpa ve çavdarda ve ekmek, makarna ve unlu mamuller gibi yiyeceklerde bulunabilen bir protein olan glüten tüketimiyle tetiklenir.
Çölyak hastalığı olan bir kişide glüten tüketmek, bağışıklık sisteminin ince bağırsağın içini kaplayan mukusa saldırmasına neden olur.
Bu, şişkinlik, bulantı, kusma, kronik ishal ve mide ağrısı gibi bir dizi sindirim semptomunu tetikleyebilir.
Hastalık için mevcut çareler glütenden kaçınmayı içerir, ancak yeni araştırma EMBO Dergisi, yakında etkili tedavilere yol açabilecek yeni terapötik hedeflere işaret eder.
Çalışma, İtalya'nın Milano kentindeki San Raffaele Bilimsel Enstitüsü'nden Luigi Maiuri'nin yanı sıra İtalya'daki Napoli Federico II Üniversitesi'nden Valeria Raia ve Fransa'daki Paris Descartes Üniversitesi'nden Guido Kroemer tarafından yönetildi.
Kistik fibroz, çölyak hastalığında protein anahtarı
Maiuri, araştırmanın başlangıç noktasını açıklayarak, çölyak hastalığı prevalansının, akciğerlerde ve bağırsaklarda kalın bir mukus tabakasının oluştuğu bir durum olan kistik fibrozlu kişilerde kabaca üç kat daha yüksek olduğuna dikkat çekiyor.
Maiuri, "Bu birlikte oluşma, iki hastalık arasında moleküler düzeyde bir bağlantı olup olmadığını merak etmemize neden oldu" diyor.
Araştırmacıların açıkladığı gibi, kistik fibroz, kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) adı verilen bir proteini kodlayan bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanır.
CFTR, mukus sıvısını tutan bir iyon taşıma proteinidir. Bu protein hatalı olduğunda, mukus yapışkan ve tıkalı hale gelir.
CFTR'deki genetik mutasyonlar ayrıca bağışıklık sistemini aktive ederek akciğerlerde ve bağırsaklarda bir dizi reaksiyonu tetikler.
Bu tür değişiklikler, çölyak hastalığı olan kişilerde glütenin etkilerine benziyor, bu nedenle ekip, benzerliklerin arkasında neyin olduğunu keşfetmeyi umarak moleküler zincir reaksiyonlarını ayrıntılı olarak incelemeye koyuldu.
Araştırmacılar, glütene tolerans göstermeyen insanlardan insan hücre dizilerini incelediler ve P31-43 adlı bir peptidin CFTR'ye bağlandığını ve işlevini engellediğini buldular. Bu, hücresel stres ve iltihaplanma ile sonuçlandı.
Bulgular, CFTR'nin glüten duyarlılığında çok önemli olduğunu göstermektedir.
CFTR güçlendiricileri çölyak hastalığını tedavi edebilir
Araştırmacılar ayrıca, P31-43'ün CFTR'nin işlevini bozmasını engelleyebilen VX-770 adlı bir bileşik belirlediler.
Ekip, glüten intoleransı olan farelere VX-770 verdi ve bunun kemirgenlerde bağırsak semptomlarını önlediğini buldu.
Daha sonra bu sonuçları insan hücre dizilerinde kopyaladılar ve VX-770 ile ön inkübasyonun P31-43 peptidinin bir bağışıklık tepkisini tetiklemesini durdurduğunu buldular.
VX-770, bilim adamlarının kistik fibrozu tedavi etmek için geliştirdiği bir farmakolojik bileşik olan bir CFTR güçlendiricidir.
Yeni bulgular, CFTR güçlendiricilerin çölyak hastalığını da tedavi edebileceğini düşündürmektedir.
Maiuri, Raia ve meslektaşları şu sonuca varıyor:
"Bu çalışma, CFTR'yi [çölyak hastalığı] patogenezine katkıda bulunan glütenin moleküler bir hedefi olarak tanımlayarak, [çölyak hastalığının] önlenmesi veya tedavisi için CFTR kuvvetlendiricilerini yeniden kullanmak için bilimsel bir mantık sağlar."
Araştırmacılar, "Gelecekteki klinik deneyler, CFTR güçlendiricilerinin […] oral uygulamasının [çölyak hastalığı] patogenezine [müdahale edip edemeyeceğini] ve çölyak bireylerin diyetlerini değiştirmeden otoimmün komorbiditelerden kaçınmalarına [izin verebileceğini] araştırmalıdır."
