Diyabet: Bu proteini hedeflemek hipoglisemiyi önleyebilir mi?
İnsülin alan tip 1 veya tip 2 diyabetli kişilerde hipoglisemi veya düşük kan şekeri gelişme riski daha yüksektir. Şimdi, bir proteinin pankreasta nasıl çalıştığına dair bir çalışma, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden duruma karşı korunmak için yeni tedavilere yol açabilir.
Missouri'deki Saint Louis Üniversitesi'nde farmakoloji ve fizyoloji alanında yardımcı doçent olan Dr. Gina L. C. Yosten ve ekibi, neuronostatin adlı proteini daha önceki çalışmalarında keşfettiler.
Nöronostatinin, pankreasın kan şekerini iki şekilde yükseltmesini sağlayarak hipoglisemiyi önleyebileceğini buldular. Bir yol, kan şekerini düşüren bir hormon olan daha az insülin yapmak, diğeri ise kan şekerini artıran bir hormon olan daha fazla glukagon üretmektir.
Daha yakın tarihli bir araştırmada bilim adamları, farelere nöronostatin enjekte etmenin hayvanların kan şekeri seviyelerini yükselttiğini gösterdi.
Ayrıca, düşük kan şekerinin insan pankreas dokusunun daha fazla nöronostatin salmasına neden olduğunu ve glukagon ile tedavinin daha fazla nöronostatin salınımını tetiklediğini buldular.
Ekip, daha fazla araştırma ile bu bulguların, nöronostatinin tip 1 ve tip 2 diyabetli kişilerde hipoglisemiyi önlemek ve tedavi etmek için ilaçların hedefi haline gelmesine yol açabileceğini söylüyor.
Çalışma, 6-9 Nisan tarihleri arasında Orlando, FL'de düzenlenen Deneysel Biyoloji 2019 disiplinler arası toplantı sırasında Amerikan Fizyoloji Derneği'nin yıllık toplantısında yer aldı.
Dr. Yosten’in grubundaki doktora öğrencisi Stephen Grote, "mümkün olduğunca düşük kan şekerinden kaçınmaktan başka hipoglisemiyi önlemek veya hipoglisemi farkındalığını tedavi etmek için çok az seçenek var" diyor.
“Nöronostatinin ne yaptığını ve nasıl çalıştığını anlamak, hipoglisemiyi önlemek için değerli bilgiler sağlayacak ve pankreasın kan şekerini normal şekilde nasıl yönettiği konusunda daha eksiksiz bilgi sağlayacaktır” diye ekliyor.
Diyabet ve pankreas
Diyabet, vücudun, hücrelerin glikoz veya kan şekerini almasına ve enerji için kullanmasına yardımcı olan bir hormon olan insülin yapma veya kullanma sorunları olması nedeniyle ortaya çıkar.
Etkili bir tedavi olmaksızın diyabet, böbrek yetmezliği, körlük, felç, kalp krizi ve ayakların ve alt bacakların kesilmesine yol açabilen yüksek kan şekeri veya hiperglisemi ile sonuçlanır.
İki ana diyabet türü vardır: tip 1 ve tip 2. Diyabetli kişilerin büyük çoğunluğu tip 2'ye sahiptir.
Tip 1 diyabette vücut yeterince insülin üretmez ve bu nedenle bu tipteki kişilerin kan şekerinin tehlikeli seviyelere yükselmesini durdurmak için her gün insülin alması gerekir.
Tip 2 diyabette vücut hücreleri insülini etkili bir şekilde kullanamaz. Pankreas daha da fazla insülin üreterek bunu telafi etmeye çalışır, ancak sonunda bu yeterli olmaz ve insanların kan şekerini kontrol etmek için fazladan insülin alması gerekir.
Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, dünya çapında diyabetli kişilerin sayısı 1980-2014 arasında 108'den 422 milyona yükseldi.
Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 30 milyon diyabetli insan vardır ve bunların yüzde 90-95'i tip 2'ye sahiptir.
Daha iyi tedavilere ihtiyaç
Çok fazla insülin alan şeker hastaları, baş dönmesine ve uykulu olmasına neden olabilecek düşük kan şekeri yaşayabilir. Şeker seviyeleri düşmeye devam ederse, nöbetler ve bilinç kaybı gibi daha şiddetli semptomların ortaya çıkma riski yüksektir.
Ayrıca, hipoglisemi ataklarının şiddeti artan bir kısır döngüye dönüşme riski de vardır, çünkü bu durum insanların semptomları fark etme yeteneğini ve sonuç olarak müdahale etme şansını azaltabilir.
Bu nedenle, iyileştirilmiş tedavilere ve diyabette hipogliseminin nasıl geliştiğine dair daha derin bir anlayışa ihtiyaç vardır.
Yeni çalışmada Dr.Yosten ve ekibi, nöronostatinin, hormonu salgılayan pankreas alfa hücrelerindeki belirli reseptör proteinleri ile etkileşime girerek glukagonu nasıl artırdığını gösterdi.
Ek olarak, daha yüksek glikoz seviyelerine yanıt olarak, nöronostatinin pankreas beta hücreleri tarafından insülin üretimini azalttığını gösterdiler.
Çalışma hakkındaki bir toplantı özetinde ekip, bunun nöronostatinin "hipoglisemiye karşı düzenleyici tepkinin pankreas bileşeni olduğunu" öne sürdüğünü belirtiyor.
Bunu doğrulamak için araştırmacılar, erkek sıçanlara 30 dakika süreyle nöronostatin aşılamanın kan glikoz seviyelerini “önemli ölçüde artırdığını” gösterdiler.
Ayrıca, nöronostatin ile tedavi, glikoz klirensini yavaşlattı ve hiperglisemiye yanıt olarak insülin üretimini azalttı.
Daha ileri testler ayrıca, düşük glikoza maruz kalan pankreas hücrelerinin nöronostatin salgıladığını ve açlık kan şekerinin sıçanlarda kandaki nöronostatin seviyelerini yükselttiğini ortaya çıkardı.
Hipoglisemiye karşı koruma potansiyeli
Araştırmacılar, nöronostatinin hipoglisemiyi önleyebileceğini veya tersine çevirebileceğini doğrulamak ve vücudun hangi mekanizmaları ve sinyal yollarını kullandığını bulmak için bilim adamlarının şimdi daha fazla çalışma yapması gerektiğini söylüyor.
"[Nöronostatinin] diyabette hipogliseminin tedavisi ve önlenmesi için yeni bir terapötik hedef olabileceğini düşünüyoruz," diyorlar.
Ekip, vücudun nöronostatini nasıl kontrol ettiğini ve pankreastaki insülin ve glukagon salım mekanizmalarıyla nasıl etkileşime girdiğini öğrenmek için çalışmalarını sürdürüyor.
"Nöronostatin gerçekten yeni bir faktör" diyor Grote, "ve bu konuda bulduğumuz her şey, terapötik potansiyeli hakkındaki bilgilerimizi biraz daha ileri taşıyor."
"Nöronostatin üzerinde çalışmanın, vücudun düşük kan şekerine daha fazla glukagonla uygun şekilde yanıt vermesine yardımcı olarak hipogliseminin kısır döngülerini önlemeye ve tersine çevirmeye yardımcı olmak için nihayetinde onu kullanmanın bir yolunu ortaya çıkarabileceğine inanıyoruz."
Stephen Grote
