Diyabet: İlaç ikilisi, vücudun insülin üreten hücrelerini yenilemesine yardımcı olur
Bilim adamları, vücudun insülin yapma yeteneğini geri kazandıran bir diyabet tedavisi arayışında önemli bir adım attılar.
İnsülin üreten hücrelerin, insan tedavilerinde işe yarayacak kadar hızlı bir hızda yenilenmesini sağlayabilen yeni bir ilaç kokteyli yarattılar.
New York City, Mount Sinai'deki Icahn Tıp Fakültesi araştırmacıları tarafından yapılan son çalışma, iki ilaç sınıfının yeni bir kombinasyonunun yetişkin insan beta hücrelerinin günde yüzde 5-8 oranında çoğalmasını nasıl sağlayabildiğini ortaya koyuyor.
Ekip, bulguları dergide yer alan bir makalede rapor eder. Hücre Metabolizması.
Mount Sinai Diyabet, Obezite ve Metabolizma Enstitüsünün başyazarı Dr. Andrew F. Stewart, "Bu yeni gözlem bizi çok heyecanlandırıyor, çünkü ilk defa oranları görebiliyoruz" diyor. insanlarda beta hücre kütlesini yenilemek için yeterli olan insan hücresi beta hücresi replikasyonunun
Daha önceki çalışmalarda ekip, çift özgüllük tirozin-fosforilasyonla düzenlenmiş kinaz 1A (DYRK1A) adı verilen bir enzimi bloke eden küçük bir molekülü araştırmıştı. Bu molekül, beta hücre çoğalması oranının yüzde 1,5 ila 3 arasında olmasına yol açtı.
Yeni çalışmada ekip, farklı bir ilaç sınıfından küçük bir molekül eklenmesinin proliferasyon oranını ortalama yüzde 5-8'e nasıl yükselttiğini gösterdi. İkinci ilaç, dönüştürücü büyüme faktörü beta üst ailesinin (TGFβSF) üyelerini bloke eder.
Bununla birlikte, çalışma, ilaç kombinasyonunun beta hücrelerini tedavi için yeterince hızlı yenileyebildiğini göstererek önemli bir adım atmış olsa da, hala yapılması gereken bazı işler var.
Dr. Stewart'ın açıkladığı gibi, "Bir sonraki büyük engel, onları doğrudan pankreasa nasıl ileteceğinizi bulmaktır."
Diyabet, insülin ve beta hücreleri
Diyabet, kan şekerinin zararlı seviyelere yükseldiği bir hastalıktır. Kalıcı yüksek kan şekeri kan damarlarına, sinirlere ve diğer vücut sistemlerine zarar verir. Görme kaybına, böbrek hastalığına ve kalp sorunlarına yol açabilir.
Vücut hücrelerinin enerji üretmek için glikozu emmesine ve kullanmasına yardımcı olan bir hormon olan insülin üretme ve kullanmadaki zorluklar nedeniyle kan şekeri seviyeleri yükselir.
Dünya Sağlık Örgütü'ne göre tahminler, 2025 yılına kadar dünya çapında 300 milyon kadar diyabet hastası olabileceğini gösteriyor.
Amerika Birleşik Devletleri'nde diyabet, nüfusun yaklaşık yüzde 9,4'ünü etkiliyor, bu da yaklaşık 30,3 milyon kişiye denk geliyor. Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü, prediyabetli 84,1 milyon yetişkin daha olduğunu öne sürüyor.
İki ana diyabet türü vardır: tip 1 ve tip 2. Diyabetli yetişkinlerin yaklaşık yüzde 90-95'i tip 2'ye sahiptir.
Tip 1 diyabette, bağışıklık sistemi pankreastaki insülin üreten beta hücrelerini yok ettiği için kan şekerinin kontrolünün eksikliği ortaya çıkar.
Tip 2 diyabet genellikle hücrelerin insülin kullanımında daha az etkili hale geldiği bir durum olan insülin direnci ile başlar. Pankreas başlangıçta daha fazla insülin üreterek telafi eder, ancak bu uzun vadeli bir çözüm değildir ve sonunda kan şekeri seviyeleri yükselir.
İki türün farklılıkları olsa da, son araştırmalar, tip 1 ve tip 2 diyabetin önemli bir özelliği paylaştığını ortaya koyuyor: işleyen insülin üreten beta hücrelerinin azalmış bir kaynağı.
"Daha önce ulaşılamayan oranlara ulaşıldı"
Dr. Stewart, diyabet tedavisi için şu anda mevcut olan ilaçların hiçbirinin insan beta hücrelerinin yenilenmesinde yeterince etkili olmadığını söylüyor.
Araştırmacılar, beta hücrelerinin veya pankreasın nakli ve yeni beta hücreleri oluşturmak için kök hücrelerin kullanıldığı tedaviler gibi diğer yaklaşımları araştırıyorlar. Ancak Dr. Stewart, bunların hiçbirinin yaygın olarak kullanılmadığını belirtiyor.
Daha önceki çalışmalarda, o ve meslektaşları, harmine adlı bir DYRK1A inhibitörünün, laboratuar kültürlerinde yetişkin insan beta hücrelerinin sürekli çoğalmasını uyarabildiğini göstermişlerdi.
Ek olarak, kendi yerine insan beta hücrelerine sahip fareler, harmin ile tedaviyi takiben kan şekeri seviyelerini normal aralıkta tutabildiler.
Bu ileriye doğru büyük bir adımdı. Bununla birlikte, diyabetli insanlarda tedavinin etkili olabilmesi için yeni beta hücre üretim oranı çok düşüktü.
Araştırmacılar, beta hücrelerinde oluşan iyi huylu bir tümör türünü araştırırken harman için bir TGFβSF inhibitörü ekleme fikrini aldılar. Bu, beta hücre çoğalmasını artırabilecek ilaçlar için yeni bir dizi hedefi ortaya çıkardı.
Bu nedenle, son çalışmanın amacı, iki ilaç sınıfını birleştirmenin işe yarayıp yaramayacağını araştırmaktı - ve işe yaradı.
Araştırmacılar, çalışmanın, "DYRK1A ve TGFβSF sinyallerinin engellenmesinin insan beta hücresi çoğalmasında dikkate değer ve daha önce ulaşılamayan oranlara neden olduğunu […] ve aslında insan ve fare beta hücre sayılarını nasıl artırdığını ortaya çıkardığını yazıyorlar.
Çalışma aynı zamanda "dikkate değer yayılma oranının" arkasındaki mekanizmaları da araştırıyor. Bulgular, ilaç kombinasyonunun yalnızca bilim adamlarının "normal kadavra insan adacıklarından" kurtardıkları beta hücrelerde değil, aynı zamanda insan kök hücrelerinden ve "tip 2 diyabetli kişilerden" ürettikleri beta hücrelerde de işe yaradığını gösteriyor.
"Bu ilaçların vücuttaki diğer organlar üzerinde etkisi olduğundan, artık bu ilaçları özellikle insanlarda beta hücresine ulaştırmak için yöntemler geliştirmemiz gerekiyor."
Dr. Andrew F. Stewart
