Ölümcül bir toksin opioid krizinde nasıl yardımcı olabilir?
Opioid krizi gündemdeyken, bilim adamları ağrıyla baş etmenin yeni yollarını arıyorlar. Bir grup, dikkatini bazı deniz canlılarında doğal olarak oluşan ölümcül bir toksine çevirdi. Sıçanlarda yapılan son çalışma cesaret verici sonuçlar veriyor.
Opioidler, ağrıyı hızla gidermek için opioid reseptörleri üzerinde etkili olan bir dizi ilaçtır.
İnsanlar doğru şekilde kullandıklarında etkili ve güvenli olsalar da, son derece bağımlılık yaparlar.
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre, 2017'de Amerika Birleşik Devletleri'ndeki aşırı doz uyuşturucu ölümlerinin üçte ikisi bir opioid içeriyordu.
Aynı yıl, aşırı opioid dozları nedeniyle 47.000 kişi öldü ve bu ölümlerin% 36'sında reçeteli opioidler rol oynadı.
Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü'ne göre 2017'de ABD'de 1,7 milyon kişi "reçeteli opioid ağrı kesicilerle ilgili madde kullanım bozuklukları" yaşadı.
Yukarıdaki istatistikler, opioidlerin bağımlılık yaratmayan ancak yine de etkili bir şekilde ikame edilmesine acil ihtiyacın altını çizmektedir.
Daniel Kohane, Ph.D., Massachusetts'teki Boston Çocuk Hastanesinden bir grup araştırmacının, çözümü okyanus kaynaklı ölümcül bir toksinde bulmuş olabileceklerine inanan bir çalışma yürüttü. Bilim adamları en son bulgularını dergide yayınladı Doğa İletişimi.
Tetrodotoksin denemede
Kirpi balığı ve mavi halkalı ahtapotlar dahil olmak üzere birkaç farklı deniz canlısı tetrodotoksin içerir. Bu toksin sodyum kanallarını bloke ederek sinirlerin uyarı taşımasını engeller.
Yutulmasının ardından, baş ağrısı, kusma ve dilde ve dudaklarda karıncalanma hissi gibi semptomlara neden olabilir. Kişi yeterince tüketirse solunum durmasına ve ölüme neden olabilir.
Tetrodotoksin, siyanürden kabaca 1.200 kat daha toksiktir, bu da belki de onu akut ağrıyı tedavi etmek için beklenmedik bir aday yapar.
Dr. Kohane bir süredir bu toksik bileşiğin terapötik potansiyeli ile ilgilenmiştir. Tıbbi Haberler Bugün Geçenlerde ona tetrodotoksinin neden ilgilendiğini sordu ve şöyle dedi:
“Tetrodotoksin ve benzeri bileşikler çok güçlü lokal anestetiklerdir. Ayrıca, geleneksel lokal anestetiklerin aksine, nöbetlere, kardiyak aritmilere ve doku (sinir ve kas) hasarına neden olmazlar. "
Dr. Kohane daha önceki bir çalışmada tetrodotoksinin anestezi ürettiğini göstermişti. Ancak sorun, kimyasalın güçlü toksisitesidir.
Küçük miktarlarda ağrının giderilmesi önemlidir, ancak daha yüksek miktarlarda öldürücüdür. Dr. Kohane, güçlü analjezisini korurken bileşiğin toksisitesini sınırlamaya çalıştı.
Örneğin, önceki bir çalışmada ekibi, tetrodotoksini bir lipid membran içinde paketledi. Membranın yüzeyine, sese duyarlı olan sono duyarlılaştırıcılar adı verilen moleküller eklediler.
Sonra, küçük keseleri farelerin derisinin altına yerleştirdiler. Daha sonra, ultrason kullanarak, toksinin küçük dozlarda salınmasını tetikleyerek ağrıyı dindirdiler ve toksisiteyi en aza indirdiler.
Başka bir çalışmada, Dr. Kohane ve ekibi iki sinir bloke edici ajanı birleştirdi: tetrodotoksin ve kapsaisin (acı biberlere yumruklarını veren kimyasal). İki bileşiğin birbirinin etkisini artırdığını, sinir iletimini iki ilacı ayrı ayrı kullanmanın toplamından daha fazla bloke ettiğini buldular.
Toksinin dişlerini çıkarmak
Daha önceki çalışmalarına rağmen, tetrodotoksinin toksisitesi insanlarda kullanımını sınırlıyor. Dr. Kohane, "Öğrendiğimiz bir ders, önceki uygulama sistemlerimizle ilacın çok hızlı bir şekilde dışarı sızarak sistemik toksisiteye yol açabileceğidir" diyor.
Ancak Dr. Kohane ısrarcı. Bir hayvan modelinde yaptığı en son çalışmada, kendisi ve ekibi tetrodotoksini bir polimer omurgaya kaynaştırdı.
Vücut, sadece omurgayı ilaca bağlayan bağları kademeli olarak parçalayabilir ve toksini yavaşça serbest bırakabilir.
"Bu sistemde, bağlanmamış halde verildiğinde bir fareyi birkaç kez öldürmeye yetecek kadar intravenöz olarak bir miktar tetrodotoksin verdik ve hayvanlar bunu fark etmediler bile.
Baş yazar Dr. Daniel Kohane, Ph.D.
Dr. Kohane, meslektaşları Chao Zhao, Ph.D. ve Andong Liu, Ph.D. ile birlikte, minimum toksisite seviyesiyle en uzun süreli sinir bloğunu elde etmek için bir dizi polimeri denedi.
Zhao'nun açıkladığı gibi, "Salım hızını kontrol etmek için polimer bileşimini modüle edebiliriz."
Kimyasal güvenlik önlemi
Güvenliği daha da artırmak için bilim adamları, sinir dokusunun geçirgenliğini artıran bir kimyasal formda üçüncü bir karakter eklediler. Bunu yaparken, toksinin sinirlere daha kolay girmesine izin verdi ve bu nedenle araştırmacılar tetrodotoksin dozunu azaltabilirdi.
Dr. Kohane'nin açıkladığı gibi: “Güçlendirici ile, etkisiz olan ilaç konsantrasyonları, sistemik toksisiteyi artırmadan etkili hale gelir. Pakete koyduğunuz her bir ilaç parçası, mümkün olan en güçlü etkiyi sağlar. "
Bu polimer, toksin ve geçirgenlik arttırıcı karışımı ile, sıçanların siyatik sinirine yakın tek bir enjeksiyon 3 gün boyunca siniri bloke etti. Daha da önemlisi, doku hasarı veya toksisitesine dair hiçbir görünür işaret yoktu.
Bunlar hala erken günler ve tetrodotoksinin opioidlerden hüküm sürmesi uzun zaman alacaktır, ancak araştırma çarkları dönüyor. Dr. Kohane söyledi MNT bazı grupların insanlarda tetrodotoksin denediği.
"Neosaxitoxin gibi benzer bileşiklerin insanlarda infiltrasyon anestezisi için kullanıldığını […] ancak hala klinik deneylere tabi tutulduğunu açıkladı." Ona ana engelleri sorduğumuzda, "Her zamanki: zaman, para, düzenleyici süreçler" cevabını verdi.
ABD'de her gün ortalama 130 kişi aşırı opioid dozlarından öldüğü için, tıp araştırmacılarının sonuca kadar her araştırmayı takip etmesi gerekiyor.
Dr. Kohane söyledi MNT Planladığı "çok" takip çalışması olduğu için, bu alışılmadık derecede güçlü toksin için gelecek parlak görünüyor.
