Bu bağışıklık hücrelerini tedavi etmek IBD'yi iyileştirebilir mi?
Birmingham'daki Alabama Üniversitesi'nden araştırmacılar, bağışıklık sisteminde bağırsaklarda iltihaplanmaya neden olan ve devam ettiren farklı bir hücre grubu olduğunu keşfettiler.
Bir tür efektör CD4 T hücresi olan hücrelerin, enflamatuar bağırsak hastalığını (IBD) hafifletmek - hatta iyileştirmek - için yeni tedaviler için hedef olarak hizmet edebileceğine inanıyorlar.
Bulguları ayrıca, hücrelerin, bağışıklık sisteminin romatoid artrit ve tip 1 diyabet gibi sağlıklı dokulara saldırdığı diğer bozuklukların arkasında olma olasılığını da artırıyor.
Çalışmalarıyla ilgili bir çalışma makalesi şimdi Deneysel Tıp Dergisi.
Hücre, gelişimsel ve bütünleştirici biyoloji alanında doçent olan kıdemli çalışma yazarı Laurie E. Harrington, "Umudumuz," Bu hücreleri tedavi edebilirsek, iyileştirici olabilir "diyor.
Crohn hastalığı ve ülseratif kolit
IBD, gastrointestinal sistemin veya bağırsağın sürekli olarak bağışıklık sistemi tarafından saldırıya uğramasından dolayı iltihaplandığı uzun vadeli bir durumdur.
IBD'nin iki ana türü vardır: esas olarak kolonun iltihaplandığı ülseratif kolit; ve ağız ile anüs arasındaki gastrointestinal sistemin herhangi bir yerinde iltihaplanmanın meydana gelebileceği Crohn hastalığı.
Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 3 milyon yetişkine yaşamlarının bir aşamasında IBD teşhisi konmuştur.
IBD semptomları şunları içerir: acil tuvalete gitme ihtiyacı, ishal ve rektumdan kanama, tıkalı bağırsaklara yol açabilen kabızlık ve karın bölgesinde kramp ve ağrı.
IBD, bağırsak hasarının iltihaplanmaya bağlı olmadığı irritabl bağırsak sendromu ve glütene özel bir reaksiyonla tetiklenen çölyak hastalığı ile karıştırılmamalıdır.
Otoimmünite ve iltihap
Bilim adamları IBD'nin hatalı bir bağışıklık tepkisinin neden olduğu bir otoimmün hastalık olduğunu bilmelerine rağmen, ilgili hücrelerin kesin doğası ve etki mekanizmaları belirsizliğini koruyor.
Bir memelinin bağışıklık sistemi, karmaşık bir sinyal ağı içinde birbirleriyle iletişim kuran çok çeşitli ve sayıda hücre içerir.
"Normal" koşullar altında bağışıklık sistemi, vücuda zarar verebilecek virüsler ve bakteriler gibi patojenleri, bunu yapma şansı olmadan önce hedefler ve ortadan kaldırır. Ve patojenler tamamen yok edildiğinde, bağışıklık saldırıları durur.
Ancak bazen süreç ters gidebilir ve bağışıklık sistemi bireyin kendi hücrelerine patojenmiş gibi saldırır.
Bu tür yanıtlara otoimmünite denir ve kalıcı iltihaplanma ve hastalığa yol açabilir. Otoimmünitenin hücresel ve moleküler düzeyde nasıl çalıştığı hakkında öğrenecek çok şeyimiz var.
Prof. Harrington ve meslektaşları, örneğin, CD4 T hücrelerinin "otoimmün ve kronik inflamatuar bozukluklarla nedensel olarak bağlantılı olmasına rağmen" hangi hücre özelliklerinin dahil olduğunu bilmediğimizi not ettiler.
IBD çalışmaları, CD4 T hücrelerinin iltihaplı bağırsakta interferon-gama adı verilen yüksek seviyelerde bir sinyal molekülü ürettiğini ortaya çıkarmıştır, ancak bunlar molekülün rolü konusunda yetersizdir.
CD4 T hücreleri
Bağışıklık hücreleri, kemik iliğinde kök hücreler adı verilen farklılaşmamış hücrelerden oluşur ve bunlar bölünerek hemen hemen her tür çalışan bağışıklık hücresine dönüşebilir. Kök hücreler ayrıca sürekli bölünmeye devam etme özelliğine sahiptir.
Kök hücreler farklılaştıkça progenitör hücre aşamasından geçer. Progenitör hücreler, kaderleri henüz belirlenmediğinden kök hücrelere benzer, ancak kaç kez bölünebilecekleri konusunda bir sınır vardır.
Efektör CD4 T hücreleri, kök hücreler olarak başlayan ancak progenitör aşamada duraklayan olgunlaşmamış bağışıklık hücreleridir. Çeşitli tipte çalışan bağışıklık hücrelerine farklılaşabilirler. Bunlardan biri, IBD'ye bağlanan T yardımcı hücredir.
Prof. Harrington ve ekibi, bir fare kolit modeli kullanarak, "bağırsak iltihabını hem devam ettirebilen hem de iletebilen ayrı bir efektör CD4 T hücresi popülasyonu belirledi.
Bilim adamları onları sağlıklı farelere naklettiklerinde, hücreler iltihaplı durumu tetikledi ve sürdürdü.
Kök hücre özellikleri
Araştırmacılar, kolite neden olan efektör CD4 T hücrelerinin genetik imzasını analiz ettiklerinde, bazı kök hücre özelliklerine sahip olduğunu buldular. İmza, kendini yenileme ve apoptoz olarak bilinen bir tür programlanmış hücre ölümünden kaçma becerisiyle "tutarlı" idi.
Bilim adamları ayrıca, kök hücreler gibi, efektör CD4 T hücrelerinin de "iltihaplı bağırsakta interferon-gama üreten hücreleri" sürekli olarak yenilediğini buldular.
Son bir dizi deney, efektör CD4 T hücrelerinde bu kök hücre özelliklerini açıyor gibi görünen glikosiltransferaz adlı bir enzimi tanımladı.
"Bu hücrelerin bir dizi oto-enflamatuar hastalıkta olabileceğini düşünüyoruz."
Prof. Laurie E. Harrington
