Mevcut iki ilaçla yapılan ikili saldırı akciğer kanserini yok eder
Breaking araştırması, mevcut iki ilacın kullanımının belirli akciğer kanserlerini başarıyla tedavi edebileceği sonucuna varıyor. Çalışma, akciğer tümörlerinin moleküler hayatta kalma kitini derinlemesine araştırıyor.
Akciğer kanseri şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 160.000 ölümden sorumlu olan kanser ölümlerinin önde gelen nedenidir.
Çoğu KRAS onkogeni tarafından yönlendirilir. KRAS temel bir gendir, ancak mutant formunda birçok kanser türünün oluşumunda önemli bir adımdır.
30 yılı aşkın süredir, KRAS onkogeni bir araştırma odağı olmuştur. Dişlerini çıkarmanın bir yolunu bulmak, bir dizi kanserin tedavisinde çok önemli olacaktır.
Bu çabanın bir parçası olarak, geni doğrudan hedeflemek yerine, bazı bilim adamları hatalı genle ilgili yollara odaklandılar.
İlgi alanlarından biri insülin ve insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1) üzerine odaklanır. Bu yol, besinlerin hücreye alımını düzenlemeye yardımcı olur ve hücreye büyümesi için ihtiyaç duyduğu enerji ve ham maddeleri sağlar.
Tümör hücresinin yakıt ikmali kesilebilirse, ileriye doğru yürüyüşü durdurulabilir. Bununla birlikte, KRAS onkojenlerinin bu özel yola bağlı olup olmadığı açık değildir ve klinik çalışmalarda sonuçlar cesaret verici değildir.
Aslında, farelerde yapılan bir çalışma, akciğer tümörlerinin, yolun bastırılmasından sonra aslında daha agresif hale geldiğini buldu.
KRAS ile ilgili yollara saldırmak
Massachusetts'teki Boston Çocuk Hastanesinden bir ekip yılmadan, yeni bir yaklaşım kullandı. Yukarıda bahsedilen fare çalışmasında, insülin / IGF-1 sinyal yolu sadece kısmen kapatılmıştır. Ancak son çalışmada, onu tamamen kapatan bir genetik teknik kullanıldı.
Bunu yapmak için, bilim adamları genetiği değiştirilmiş iki fare suşunu geçti. Birincisi KRAS kaynaklı akciğer kanseri için iyi kullanılan bir model, diğeri ise insülin / IGF-1 sinyalinden yoksun diyabeti incelemek için kullanılan bir faredir.
Diyabetli fare modelinde, insülin / IGF-1 yolu, iki genin: Irs1 ve Irs2'nin silinmesiyle zincirlerinden kurtulur. Bunlar, insülin / IGF-1 yolunun düzgün çalışması için gerekli olan “adaptör” proteinlerini kodlar.
“Çalışmamız, insülin / IGF-1 sinyalini bloke etmek için sağlam bir yol kullanıyor ve KRAS mutant akciğer kanserinde uzun süredir devam eden bir soruyu ele alıyor. Genetiği kullandığınızda, sonuçlar daha kesin olabilir. "
Kıdemli çalışma yazarı Nada Kalaany, Ph.D, Harvard Medical School, Boston, MA'da yardımcı doçent
Bilim adamları, yeni modellerini kullanarak, iki adaptör proteini baskılayarak insülin / IGF-1 sinyalinin engellendiğini ve akciğer tümörlerinin önemli ölçüde bastırıldığını gösterdi:
Kalaany, "Bu akciğer kanseri modelindeki neredeyse tüm hayvanlar tipik olarak KRAS aktivasyonundan 15 hafta sonra ölüyor" diyor. "Ancak hem Irs1 hem de Irs2'yi kaybedenler tamamen iyiydi - 10 ila 15 haftada neredeyse hiç tümör görmedik."
Bu bulgu önemlidir, çünkü insülin / IGF-1 sinyalini bloke eden ilaçlar halihazırda kullanımdadır ve ücretsiz olarak temin edilebilir.
Sonuçlar bu hafta Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. Ön bulgular umut verici olsa da, araştırmacılar yapılacak daha çok iş olduğunu biliyorlardı; kanser, tıbbi müdahalelerden kaçınmak için korkunç bir beceriye sahip, karmaşık, sürekli değişen bir hastalıktır.
Outoxing akciğer kanseri
Ekip, kanser hücrelerinin bu yeni barikatın etrafında dolaşıp dolaşamayacağını gözlemlemek için hayvanların daha sonra ne olduğunu görmek için daha uzun yaşamasına izin verdi.
Kalaany'nin açıkladığı gibi, “Yeterince 16 hafta civarında bazı tümörler görmeye başladık. Sonra sorduk, bu tümör hücreleri Irs1 ve Irs2 kaybının üstesinden nasıl geldi? "
Cevap, temel hücresel yapı taşlarının seviyelerinde bulundu: amino asitler. Adaptör proteinlerden yoksun tümör hücreleri, hücre dışında bol miktarda tedarik olmasına rağmen amino asitleri hücrelerine taşıyamadı.
Kalaany, "IGF-1 gibi büyüme faktörleri, hücrelere besinlerin etrafta olduğunu söylüyor," diyor Kalaany, "bu nedenle sinyallerini bastırdığınızda, tümör hücreleri amino asitleri almaz ve aç olduklarını düşünmezler."
"Ancak tümör hücrelerinin bunu telafi edebileceğini ve amino asitler oluşturmak için kendi proteinlerini parçalayabildiğini gördük."
Böylece, KRAS kaynaklı tümörler eğri bir top fırlattılar: Bir kez daha bir çözüm bulmuşlardı. Otofaji olarak bilinen bir süreçte kendilerini parçalayarak, gelişmek için ihtiyaç duydukları ham maddeyi üretebilirler.
Ancak araştırmacılar bir adım öndeydi.
Geçitte kanseri yok etmek
Protein yıkımını engelleyen ilaçlar zaten mevcuttur. Bunlar, halihazırda bir dizi kanser ilacı denemesinde yer alan klorokin ve proteazomları (protein sindiren yapılar) bloke eden ve miyelomu tedavi etmek için zaten kullanılan bortezomib içerir.
Saldırının iki ayağı birleştirildiğinde, sonuçlar cesaret vericiden daha fazlasıydı. Irs1 ve Irs2 içermeyen tümör hücrelerinin iyi büyümediğini ve inhibitörler eklendiğinde büyümenin neredeyse tamamen durduğunu buldular.
Bir hastada bu iki ilaç türünün nasıl etkileşime girebileceğini anlamak için şimdi ek çalışmalara ihtiyaç duyulacaktır. Ancak, bu önemli bir gelişme ve araştırmacılar bunu bir sonraki aşamaya taşımaktan heyecan duyuyorlar.
Kalaany, "Çalışmamız, tümörlerde metabolik bağımlılıkları ve savunmasızlıkları belirlemeye çalışıyor" diyor. "Ortak çalışanları belirlersek, IGF-1 inhibitörlerini otofaji inhibitörleri veya proteazom inhibitörleri ile birleştiren küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde klinik bir deney yapmayı çok isteriz."
Araştırmacılar, bir tümör hücresinin hayatta kalma kitinin her parçasını kırılma noktasına kadar test ederek, bir gün kanseri yenecekler.
