Tasarlanmış antikor, kanser hücrelerini öldürmek için bağışıklık sistemini çağırır
Bilim adamları, öldürücü T hücrelerini bağışıklık sisteminden çağırıp onları yok etmek için aktive etmeden önce, kendisini kanser hücrelerine bağlayan yeni bir tür antikor tasarladılar.
Bağışıklık sisteminin vücudu kontrolden çıkan hücrelere karşı korumanın birçok yolu vardır.
Bununla birlikte, haydut hücrelerin bu doğal savunmaları “ezdiği veya bunlardan kaçtığı” ve kansere yol açtığı zamanlar vardır.
İmmünoterapi olarak bilinen kanser tedavisinde yeni bir yaklaşım, bağışıklık sistemine yardım eli uzatabilecek tedaviler geliştirmektir.
Jupiter, FL'deki Scripps Araştırma Enstitüsü ve Bethesda, MD'deki Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü - Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) - araştırmacıları şimdi "iki uçlu "Anti-kanser antikoru.
"İki uçlu" anti-kanser antikoru
İlk çatal, antikorun, kanser hücrelerinin yüzeyinde bulunan ancak sağlıklı hücrelerin olmadığı reseptör tirozin kinaz ROR1 adı verilen benzersiz bir proteini bulmasına yardımcı olur.
Antikor, proteini bulduğunda kanser hücresine bağlanarak onu etkin bir şekilde hedefe dönüştürür.
Tasarlanmış antikorun ikinci ucu, bağışıklık sisteminde tehdit oluşturan hücreleri öldüren bir tür beyaz kan hücresi olan öldürücü T hücrelerini çeker ve bunlara bağlanır. Bu olay, kanser hücresini yok eden toksinleri serbest bırakmak için öldürücü T hücresini harekete geçirir.
Bilim adamları, "T hücrelerini etkileşimli bi-spesifik antikoru" nasıl tasarladıklarını ve test ettiklerini, şu anda Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı.
Scripps Araştırma Enstitüsü'nde doçent olan kıdemli çalışma yazarı Christoph Rader, "T hücreleri toplandıktan ve etkinleştirildikten sonra, hedef hücrelere nüfuz eden ve onları öldüren sitotoksik molekülleri serbest bırakıyorlar" diye açıklıyor.
"Doğal antikorlar bunu yapamaz" dedi. "Bunu yapmak için onları iki yönlü bir şekilde tasarlamalısınız."
Bi-spesifik antikorlar ve kanser
Antikorlar, beyaz kan hücreleri tarafından yapılan proteinlerdir. Bakteri, virüs ve diğer "kendi kendine olmayan maddeleri" arayarak kan dolaşımında devriye geziyorlar. Hedeflerini bulduklarında onlara bağlanırlar.
Antikor mühendisliği artık köklü bir tedavi geliştirme alanıdır ve onlarca onaylanmış antikor bazlı molekül vardır.
Bi-spesifik antikorlar - yani aynı anda iki hedefe bağlanabilen antikorlar - fikri yeni değildir ve çalışma yazarları, bunun "kanser immünoterapisi için umut verici bir strateji" sunduğunu belirtiyorlar.
Aslında, tümör hücrelerini yok etmek için T hücrelerini çağıran birkaç bi-spesifik antikor geliştirildi.
Bununla birlikte, geriye kalan zorluk, kanser hücrelerine özgü bir protein hedefi veya antijen bulmaktır, böylece sağlıklı hücreler yanlışlıkla savaşa kapılmazlar.
ROR1 kanser hedefi olarak
Profesör Rader'in reseptör tirozin kinaz ROR1'e dayanan bi-spesifik bir antikor tasarlamaya karar vermesinin bir nedeni, kendisinin ve ortak yazarlarının makalelerinde belirttikleri gibi, "proteinin çok sayıda kanser tarafından ifade edilmesi ve doğum sonrası sağlıklı olmaktan büyük ölçüde yok olmasıdır. hücreler ve dokular. "
Prof. Rader, "ROR1 embriyogenez sırasında ifade edilir ve daha sonra doğumdan sonra sıkı bir şekilde aşağı regüle edilir" diye açıklıyor Prof.
Doğumdan sonra ROR1 kanserde yeniden ortaya çıkar; proteinin göğüs, akciğer, yumurtalık ve kan kanserlerinin yüzeyinde bulunduğunu ekliyor.
Profesör Rader'in ROR1'i kullanmaya karar vermesinin bir başka nedeni de, antikor tedavisinin, halihazırda çok az tedavi seçeneği bulunan HER2-negatif meme kanseri için işe yaraması için özel bir ilgi duymasıdır.
"Meme kanserinde ROR1 ifadesine bakarsanız, HER2 negatif olan hastaların genellikle ROR1 pozitif olduğunu görürsünüz" diye açıklıyor.
Antikor günlerce aktif kalır
Çalışmanın önemli bir kısmı, Prof. Rader'in grubundaki bir araştırma görevlisi olan ilk Dr. Junpeng Qi tarafından gerçekleştirildi. Bu, günlerce aktif kalan bi-spesifik bir antikorun oluşturulmasını içeriyordu.
Şimdiye kadar Amerika Birleşik Devletleri'nde düzenleyici onay almış olan bi-spesifik tek antikor, yalnızca birkaç saat aktif kalır.
Dr. Qi, "bu bi-spesifik antikor için, ona sadece daha büyük bir boyut kazandırmakla kalmayıp, aynı zamanda geri dönüştürülme ve kanda daha uzun süre kalma yeteneği de veren bir doğal antikor bileşeni kullandı," diye açıklıyor Prof. Rader.
Antikorların kanda daha uzun süre kalması, toksik yan etkilerden kaçınması ideal iken, çok uzun süre oyalanmaları ideal değildir.
"Bu bi-spesifik antikorun en benzersiz yönlerinden biri, pek çok farklı kanser endikasyonunda işe yarayabilmesidir."
Prof. Christoph Rader
