Yumurtalık kanseri: Bilim adamları ikili saldırı başlatmanın bir yolunu buluyor
Kanser hücresinde iki hedefi vurmak, yumurtalık kanserini öldürmek için antikor tedavisinin gücünü büyük ölçüde artırabilir.
Antikor tedavisi, hastalık hedeflerini belirlemek ve ardından onları öldürmek veya öldürmek için bağışıklık hücrelerini çağırmak için gelişmiş antikorları kullanan bir tür bağışıklık terapisi veya immünoterapidir.
Bununla birlikte, yumurtalık kanseri ve diğer katı tümörlerin tedavisindeki başarısı bir şekilde sınırlı kalmıştır.
Bunun bir nedeni, kanser hücrelerini öldürmek için tasarlanmış antikorların onlara ulaşmasını zorlaştıran, tümörün düşmanca mikro ortamıdır.
Şimdi, Charlottesville'deki Virginia Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki bilim adamları, bu engelin üstesinden gelmek için ayarlanmış bir yaklaşım geliştirdiler.
Dergide yer alan bir çalışma makalesinde yumurtalık kanseri için "tek ajanlı çift özgüllük hedefleme" yöntemlerini açıklıyorlar. Kanser hücresi.
Yaklaşım, yumurtalık kanseri hücresindeki iki hedefi vuran "iki uçlu" bir antikor kullanır.
Hedeflerden biri, yumurtalık kanserinde yüksek oranda eksprese edilen folat reseptör alfa-1 (FOLR1) adlı bir proteindir. Antikor, bu hedefi kanser hücresine yerleşmek ve kendisini ona "demirlemek" için kullanır. Diğer hedef, ölüm reseptörü 5 adı verilen başka bir proteindir. Bu proteine bağlanarak, antikor, hücre ölümünü aktive eder.
Biyokimya ve moleküler genetik alanında yardımcı doçent olan kıdemli yazar Jogender Tushir-Singh, "Çok fazla çaba var" diyor, "kanser immün terapisi açısından, ancak bunların başarısı gerçekten katı tümörlerde sınırlı."
Yumurtalık kanseri ve immünoterapi
Amerika Birleşik Devletleri'nde yumurtalık kanseri, kadınlarda kanser ölümlerinin en yaygın beşinci nedenidir. Kadın üreme sistemini etkileyen tüm kanserler arasında en ölümcül olanıdır.
Amerikan Kanser Derneği (ACS), “yaklaşık 22.240 kadının” 2018'de yumurtalık kanseri olduğunu öğreneceğini ve yaklaşık 14.070'in bu hastalıktan öleceğini tahmin ediyor.
Antikor tedavileri, kanser hücreleri üzerindeki spesifik maddeleri bulma ve bunlara bağlanma konusunda son derece yetenekli tasarlanmış antikorları kullanan immünoterapilerdir. Bu nedenle, "hedefe yönelik tedaviler" olarak da adlandırılırlar.
Bu tedavilerden bazıları antikorları belirteç olarak kullanır, böylece diğer bağışıklık hücreleri hedeflerini daha kolay tespit edebilir ve kanser hücrelerini yok edebilir.
Diğerleri - Tushir-Singh ve ekibinin üzerinde çalışmaya karar verdiği tipler gibi - hücrelerin bölünmesini durdurabilecek ve hatta onları öldürebilecek antikorlar kullanıyorlar. Antikorları ilaçları tümör hücrelerine taşımak için kullanan başka bir tip de vardır.
Yumurtalık kanseri katı tümörler oluşturur, bu da kötü huylu büyümelerin genellikle sıvı veya kist içermediği anlamına gelir. Bu kanser türünün diğer örnekleri arasında meme kanseri ve prostat kanseri bulunur.
Katı tümörler, düşük oksijen gibi koşullar, bağışıklık hücrelerinin hayatta kalmasını ve işlerini yapmasını zorlaştıran mikro ortamlara sahip oldukları için, antikor tedavileri için büyük bir zorluk oluşturmaktadır.
"İki başlı" antikorlar
Tushir-Singh, özellikle yumurtalık kanserinde meydana gelen katı tümör mikro ortamının bir başka zorlu özelliğinin, "alışılmadık derecede büyük bazı reseptörlerin, tümör hücrelerinin etrafında koruyucu bir çit oluşturması, dolayısıyla bağışıklık hücreleri oraya ulaşsa bile, birçok engel vardır" olduğunu açıklıyor.
Bu nedenle, o ve meslektaşları mikro çevrenin düşmanlığının nasıl üstesinden gelineceğine odaklandılar. "İki başlı" antikor fikrini bu şekilde buldular.
Bir kafa kanser hücresinin FOLR1 proteinine bağlanırken, diğer kafa ölüm reseptörünü tetikleyerek onu öldürmeye odaklanır. FOLR1, muhtemelen kötü sonuçlara sahip olması muhtemel yumurtalık kanserleri için bir belirteç olarak "iyice yerleşmiştir".
Bilim adamları, hücreler üzerinde ve farelerde yaptıkları laboratuvar testlerinden yola çıkarak, tasarlanmış antikorların, yumurtalık kanseri hücrelerini öldürmede klinik deneylerde test edilenlerden 100 kat daha güçlü olduğuna inanıyor.
Diğer antikor tedavilerini 'kurtarın'
Tushir-Singh, yaklaşımlarının bir başka avantajının, diğer birçok antikor terapisinde görülen toksik yan etkileri üretmiyor gibi görünmesi olduğunu söylüyor.
Antikor tedavisinde sıklıkla görülen şey, birçok antikorun kanı çok hızlı terk etmesi ve karaciğerde toplanarak karaciğer toksisitesine neden olmasıdır. Ancak Tushir-Singh, yaklaşımları, antikorların tümörde "iyi bir yuva" bulmasını sağladığından, "karaciğerden uzak tutulduğunu" açıklıyor.
Araştırmacılar nihayetinde yöntemi insan denemelerinde test etmek istiyorlar, ancak buna hazır olmadan önce gitmenin bir yolu var. Daha ileri klinik öncesi testler için fon bulmaları ve bir araştırma ilacını dosyalamaları gerekir.
Tushir-Singh, bazı modifikasyonlarla yaklaşımın meme ve prostat kanseri gibi diğer katı tümörleri tedavi etmek için de kullanılabileceğini öne sürüyor.
Ek olarak, hayal kırıklığı yaratan sonuçlar gösteren bazı antikor tedavilerini "canlandırmak" için de kullanmak mümkün olabilir.
"Bu ilerlemenin klinikte başarısız olan birçok antikoru kurtarmamıza ve onlara ikinci bir yaşam sürmesine izin vereceğine kuvvetle inanıyorum."
Jogender Tushir-Singh
