Miyastenia gravis ilerlemesinin anahtarı serumda gizli olabilir
Araştırmacılar, nadir görülen bir otoimmün hastalığın teşhisine ve tedavisini yönlendirmeye yardımcı olabilecek daha önce tespit edilemeyen biyobelirteçleri belirlediler.
Otoimmün koşullar, bir kişinin bağışıklık sisteminin vücuttaki dokulara saldırmak için antikorlar ürettiği bir hastalık sınıfıdır.
Birçok otoimmün hastalık türü vardır ve son zamanlarda yapılan bir çalışmada, araştırmacılar özellikle miyastenia gravis (MG) üzerine odaklanmıştır.
MG, istemli kasların güçsüzlüğü ve hızlı yorgunluğu ile karakterize nadir bir durumdur. Belirtiler genellikle efor sarf edildikten sonra kötüleşir.
MG kronik bir hastalıktır ve güçten düşürücü ve bazı durumlarda ölümcül olabilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde 100.000'de 14–40 kişiyi etkiliyor ve bilinen bir tedavisi yok.
Tedavi genellikle reseptörleri uyarmak ve kas gücünü artırmak için mevcut olan organik kimyasal asetilkolin düzeylerini artırmaya yönelik ilaçların yanı sıra bağışıklık sistemini baskılayan ilaçları içerir.
Tarihsel olarak, MG'yi teşhis etmek zor olmuştur çünkü semptomlar genellikle inme gibi diğer nörolojik durumları taklit eder.
Şimdi, Kanada'daki Alberta Üniversitesi, Edmonton'da bulunan bir araştırma ekibi, MG'nin sadece tespit edilebileceğini değil, aynı zamanda hastalığın ilerleyişinin kan serumundaki bazı metabolik biyobelirteçlerin varlığıyla tahmin edilebileceğini gösterdi.
Araştırmacılar, dergide yer alan bulgularının Metabolomik, klinisyenlerin bu tanımlanması zor hastalığı teşhis etmesine yardımcı olacaktır. Bir nörolog olan Dr. Zaeem Siddiqi ve yüksek lisans öğrencisi olan Ph.D. Derrick Blackmore, yeni araştırmanın ortak liderliğini yaptı.
Biyobelirteçler neden faydalıdır?
Bir biyobelirteç, belirli hastalıkları tanımlamadaki patolojik önemi ile tanımlanan küçük bir biyolojik bileşiktir. Birçok hastalık, kan serumundaki biyobelirteçlerin varlığıyla tespit edilebilir ve bu belirteçler, bir kişinin en iyi yanıt verebileceği tedavi türünü belirtmeye yardımcı olabilir.
Dr. Siddiqi, "Biyobelirteç keşfi, bireyselleştirilmiş tıpta önemli bir adımdır" diye açıklıyor.
Günümüzde MG, asetilkolin reseptörü ve anti-MuSK veya kasa spesifik kinaz, antikorların saptanmasıyla teşhis edilmektedir.
Bununla birlikte, önceki araştırmalar, bunların hastalık şiddeti veya klinik yanıt ile ilişkili olmadığını göstermiştir. MG'nin ciddiyetini tespit etmek için biyobelirteçlerin tanımlanması şimdiye kadar anlaşılması zor bir durumdu.
Yeni çalışma, üç konu grubuna odaklandı. Birincisi MG'li 46 katılımcıdan, ikincisi romatoid artritli (referans bir otoimmün hastalık) 23 katılımcıdan ve üçüncüsü 49 sağlıklı kontrol katılımcısından oluşuyordu.
Çalışma, metabolomik profilleme için iki kontrollü bir yaklaşımdı. Romatoid artritli kişiler fiziksel olarak MG'li kişilerle aynı semptomlar sergilediler ve tüm katılımcılar yaş ve cinsiyet açısından mümkün olduğunca yakından eşleşti.
Araştırmacılar, her kişiden serum çıkardı ve temel bileşenlerini analiz ettiler. Daha sonra her iki hastalık kohortunda ortak olanları ortadan kaldırmak için metabolitleri filtrelediler ve sadece 12 olan benzersiz belirteçleri bıraktılar.
Metabolomik profilleme, MG'yi tespit etmeye yardımcı olur
Metabolomik profilleme, hücre ve organizmanın hayatta kalması için hayati önem taşıyan metabolizmada yer alan ara ürünler ve yan ürünler dahil olmak üzere kimyasal süreçler ve moleküller üzerinde yapılan çalışmadır.
Metabolomikteki değişiklikler feci sonuçlara yol açabilir ve sıklıkla hastalığa yol açabilir. Metabolit belirteçleri, MG gibi belirli koşullarla ilişkili metabolizmadaki belirli sorunları tanımlama olasılığını sunar.
Araştırmacılar, üç çalışma grubunun tümü arasında metabolit belirteçlerinde net bir ayrım buldular. Ek olarak, hastalığın farklı aşamaları arasında net bir ayrım vardı ve bu da hastalığın ilerlemesinin analizine imkan verdi.
MG'li katılımcılarda, kontrollerle karşılaştırıldığında, kısa zincirli keto asitlerin spesifik olarak yukarı regülasyonu vardı. Bu, metabolik yolların önemli bir düzenleyicisi olan α-ketobutirik asit gibi bileşikleri içeriyordu.
Α-ketobutirik asidin yukarı regülasyonu, MG'li kişilerin hücrelerinde artmış metabolik aktivite olduğunu göstermektedir. Araştırmacıların belirlediği metabolitlerin çoğu, enerji üretim yollarında da önemli rollere sahiptir.
İlginç bir şekilde, araştırmacılar MS'li kişilerin kan serumundaki bazı metabolitlerin yukarı regülasyonunu da gözlemlemişler, bu da bu bozuklukların her ikisinin de metabolik yolaklardaki enerji değişimiyle bağlantılı olduğunu öne sürüyor.
Bozulmuş glikoliz, adenozin trifosfat sentezinin azalmasına yol açar ve bu da MG'nin semptomatik hücre ölümü ve dejenerasyonu ile sonuçlanabilir.
Çalışmanın güçlü yönleri ve sınırlılıkları
Bu çalışma, MG semptomları gösteren kişilerde bulunan metabolitlerin hızlı bir şekilde tanımlandığını göstermektedir. Bu, hastalığı tedavi eden klinisyenlere büyük bir avantaj sağlayacak ve daha hızlı tanıya izin verecektir.
"Şu anda [MG] 'yi daha spesifik bir şekilde yönetme yeteneğine sahip değiliz; tüm hastalara aynı şekilde davranıyoruz ”diye açıklıyor Dr. Siddiqi. Ancak yeni bulgular bunu değiştirebilir.
"Artık sağlıklı bireyleri [MG] hastalarından kolayca ayırabilen benzersiz bir parmak izimiz veya metabolit haritasına ve daha doğru ve spesifik tedavilerin keşfine giden yola sahibiz."
Dr. Zaeem Siddiqi
Araştırmacı, "Bu biyobelirteç keşfi ile yapmaya çalıştığımız şey, hastanın ihtiyaçlarına özel tedaviler geliştirmek, daha hassas bir yönetime sahip olmak ve tedavilerin etkilerini daha doğru bir şekilde tahmin edebilmek" diye devam ediyor.
Bu çalışma, MG'nin metabolik profilinin daha detaylı analizine zemin hazırlasa da, çalışmanın sınırlamaları vardır.
Bunlar arasında, kohortun bazılarının daha önce metabolik profilini değiştirebilecek ilaçlarla tedavi edildiği ve katılımcıların çalışmadan önce oruç tutmaları gerekmediği gerçeği yer alıyor.
Bu faktörlerin her ikisi de yanlış pozitiflerin belirlenmesine katkıda bulunmuş olabilir. Analiz ayrıca çok daha büyük bir örnekleme havuzundan faydalanacaktır. Bu aynı zamanda önceki çalışmalardaki çalışmaların ilişkilendirilmesine de yardımcı olacaktır.
Sınırlamalara rağmen, sonuçların şu anda MG veya benzeri koşullarda yaşayanlara fayda sağlayabileceği açıktır.
