Parkinson hastalığında beyin lipitlerinin rolü nedir?
Yeni araştırma, Parkinson hastalığı için yeni bir tedavi hedefi belirlemek için beyin lipitlerini araştırıyor.
Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne göre, Parkinson hastalığı Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık yarım milyon insanı etkileyen nörodejeneratif bir durumdur.
Bu durumun temel özelliklerinden biri, beyinde toksik plaklara dönüşen bir protein türü olan alfa-sinükleinin birikmesidir.
Bu yılın başlarında, dergide yer alan bir çalışma Yaşlanmanın Nörobiyolojisi bazı beyin lipitlerinin veya yağ moleküllerinin seviyeleri ile Parkinson hastalığının gelişimi arasında bir bağlantı olabileceğini öne sürdü.
Şimdi, her ikisi de Boston, MA'da bulunan Brigham and Women's Hospital ve Harvard Medical School'dan bir uzman ekibi, beyin lipitleri ve nörodejenerasyon arasındaki bağlantıları daha da araştırıyor.
Yeni çalışmanın baş yazarı olan Brigham ve Kadın Hastanesi'nden Saranna Fanning, "İnsanlar yıllardır Parkinson hastalığı ile beynin lipidleri arasındaki bazı bağlantıların farkındaydı" diyor.
Ancak mevcut çalışmada araştırmacılar, beyinde bulunan yağ asitleri ile alfa-sinüklein oluşumu arasında bir bağlantı olduğunu gösteriyor.
Fanning, "Lindquist laboratuvarındaki ve Selkoe ve Dettmer laboratuvarlarındaki maya modellerinin fare kortikal nöronları ve insan kortikal nöronlarından yararlanan maya modellerinden başlayarak, daha önce kimsenin takip etmediği bir yol ve terapötik hedef belirledik," diyor Fanning .
Araştırmacılar bulgularını dergide görünen bir çalışma makalesinde bildiriyor Moleküler Hücre.
Yeni bir tedavi hedefi belirlemek
Araştırmacılar, alfa-sinüklein ile nasıl etkileşime girebileceklerini görmek için maya kültürlerinden insan hücrelerine kadar çeşitli modellerde lipidler ve yağ asitleri ile çalıştılar.
Fanning ve meslektaşları ilk olarak, alfa-sinüklein proteinini üretmek için tasarladıkları mayadaki lipitleri ve yağ asidi değişikliklerini değerlendirmeyi içeren bir süreç olan tarafsız lipidomik profillemeyi gerçekleştirdiler.
Bu aşamada araştırmacılar, alfa-sinüklein eksprese eden mayanın, bir yağ asidi olan oleik asit gibi nötr lipid yolunun bir bileşeninde bir artış gösterdiğini buldular.
Ekip, bu gözlemi hem kemirgen hem de insan nöronal modellerinde, Parkinson hastalığı olan insanlardan türetilen hücre dizileri de dahil olmak üzere çoğaltmayı başardı.
"Fazla a-sinüklein proteininin, basit fırıncı mayası ve kültürlenmiş kemirgen nöronlarından, fazladan a-sinüklein kopyaları taşıyan PD hastalarından türetilen hücrelere kadar model organizmalar boyunca nötr lipid yolu üzerinde nasıl tutarlı etkilere sahip olduğunu görmek büyüleyiciydi. ] genomlarında. "
Eş-kıdemli yazar Ulf Dettmer
Dettmer, "Tüm modellerimiz, oleik asidin bir a-sinüklein] toksisitesi aracısı olduğunu açıkça gösterdi," diye ekliyor.
Bu bulguların ardından araştırmacılar, birlikte çalıştıkları modellerde nörotoksisite belirteçleri aradılar. Amaçları, Parkinson hastalığının gelişimini potansiyel olarak önlemek için toksik elementleri hedeflemenin bir yolunu bulmaktı.
Stearoil-CoA-desatüraz (SCD) adı verilen bir enzim, diğer yağ asitlerinin yanı sıra oleik asit üretiminde önemli bir rol oynar. Ekip, bu enzimi bloke etmenin nihayetinde nörodejenerasyon mekanizmalarına karşı korunmaya yardımcı olabileceğine inanıyordu.
Araştırmacılar, araştırmacıların birçok SCD inhibitörünü bildiklerini ve kullandıklarını belirtiyorlar, ancak bunların araştırma laboratuvarları dışında klinik kullanım için henüz izinleri yok.
Gelecekteki çalışmalar, yağ asitlerini Parkinson hastalığı için terapötik bir hedef olarak desteklemek için daha fazla kanıt sağlarsa, bu tür inhibitörlerin sonunda klinik deneylerin odağı haline gelebileceğini umuyorlar.
"SCD'nin a-sinüklein aracılı lipid değişikliklerine ve nörotoksisiteye katkıda bulunan bir enzim olarak tanımlanması, küçük moleküllü tedaviler için [Parkinson hastalığı] modellerinde ve nihayetinde insan hastalıklarında enzimi inhibe etmek için eşsiz bir fırsat sunar, ”Kıdemli yazar Dennis Selkoe'ye dikkat çekiyor.
