Yaşlanma karşıtı proteinler diyabet, obezite ve kanseri tedavi edebilir
İlk kez bir uzun ömürlü protein ailesi ayrıntılı olarak incelenmiştir. Yeni anlayış, bazı kanserler, obezite ve diyabet dahil olmak üzere bir dizi hastalık için yenilikçi tedaviler oluşturmaya yardımcı olabilir.
Klotho proteinleri adı verilen bir molekül ailesi, onlarca yıldır yaşlanma süreciyle ilgilenen araştırmacıların ilgisini çekmiştir.
Onlar "hayat ipliğini örten Yunan tanrıçasının" adını almıştır. Metabolizmaya dahil olduklarından, uzun ömürlülükte de rol oynarlar.
1990'ların sonlarında yapılan çalışmalar, mutasyona uğramış Klotho genlerine sahip farelerin erken yaşlanmaya benzer bir durumdan muzdarip olduğunu gösterdi: çok daha kısa yaşam sürelerine sahip oldular, kısır oldular ve hatta arteriyoskleroz, osteoporoz ve amfizemin yanı sıra deri atrofisi geliştirdiler.
Daha sonraki bir çalışma, Klotho genlerinin aşırı ekspresyonunun, insülin ve insülin benzeri büyüme faktörü 1 sinyalini değiştirerek farelerin ömrünü uzattığını buldu.
Klotho'yu incelemek
Yakın zamanda yapılan bir araştırma, bu proteinlerin yapısına yeni ve daha ayrıntılı bir bakış getiriyor. Araştırmacılar vücutta ne yaptıklarını ve nasıl yaptıklarını daha iyi anlamak için yola çıktılar. New Haven, CT'deki Yale Üniversitesi'nden bilim adamları, bulgularının obezite, diyabet ve bazı kanserler dahil olmak üzere birçok durumun gelecekteki tedavisi için etkileri olduğuna inanıyor.
Klotho ailesinde iki protein vardır: alfa ve beta. Her ikisi de belirli dokuların zarlarına oturan reseptörlerdir. Beyin, karaciğer ve böbrekler dahil olmak üzere doku ve organlardaki metabolik süreçleri düzenleyen endokrin FGF'ler adı verilen moleküller ile birlikte çalışırlar.
Klotho proteinleri ve FGF'ler yakın çevrelerde çalışır. Aslında, uzun ömürlülükle ilgilenenler bir süredir Klotho proteinlerinin veya FGF'lerin yaşlanmayı değiştirmekten sorumlu moleküller olup olmadığını tartıştılar.
Ekip, X-ışını kristalografisini kullanarak beta-Klotho’nun yapısının ayrıntılı bir resmini oluşturdu. Sonuçlar bu hafta dergide yayınlandı Doğa.
İlk keşifleri, beta-Klotho'nun açlık sırasında üretilen bir hormon olan FGF21 için birincil reseptör olduğuydu. FGF21'in çeşitli etkileri vardır - örneğin, insülin duyarlılığını artırır ve kilo kaybına neden olmak için glikoz metabolizmasını geliştirir.
Yale Tıp Fakültesi'nde farmakoloji bölümü başkanı olan kıdemli çalışma yazarı Joseph Schlessinger, bu bulgunun önemini şöyle açıklıyor: “İnsülin gibi, FGF21 de glikoz alımı dahil olmak üzere metabolizmayı uyarıyor.
"Hayvanlarda ve FGF21'in bazı klinik deneylerinde, yiyecek alımını değiştirmeden kalori yakmayı artırabileceğinizi gösteriyor ve şimdi FGF21'in biyolojik aktivitesini nasıl iyileştireceğimizi anlıyoruz" diye devam ediyor.
Klotho'yu terapötik olarak kullanma
Bu hormonun aktivitesi farmakolojik olarak uyarılabilirse, diyabet ve obezite gibi durumların tedavisinde faydalı olabilir. Makalede ekip ayrıca, 10 kat daha güçlü olan ve potansiyel olarak daha da büyük bir terapötik avantaj sunan bir FGF21 varyantını açıklıyor.
Ek olarak, şekerleri parçalayan benzer şekilde yapılandırılmış bir enzim olan glikosidazın "kan şekerini düşüren" bir hormon reseptörüne nasıl evrimleştiğine dair kanıt buldular. Schlessinger'ın da eklediği gibi, bu "tesadüf olmayabilir."
Obezite ve diyabet için daha etkili tedavilere büyük ihtiyaç vardır, bu nedenle yeni bir yol sunabilecek herhangi bir şey büyük olasılıkla büyük ilgi çekecektir.
Bu yolu geliştirmek faydalı olabilir. Madalyonun diğer tarafında yazarlar, yolu engellemenin karaciğer kanseri ve kemik hastalıkları için daha iyi tedavilere yol açabileceğine inanıyor.
Schlessinger, önümüzdeki uzun yolu özetleyerek sonlandırıyor: "Bir sonraki adım, daha iyi hormonlar yapmak, yeni güçlü engelleyiciler yapmak, hayvanlar üzerinde araştırmalar yapmak ve ilerlemek olacaktır." Halihazırda hazırlık aşamasında olan daha fazla çalışma var.
