Tek bir proteini bloke etmek depresyon, obezite ve ağrıyla başa çıkabilir mi?
Depresyon, obezite ve kronik ağrı, en acil küresel sağlık sorunlarından bazılarıdır. Yeni araştırma, bir gün bu üç koşulu da ortadan kaldırabilecek bir ilaç bulmuş olabilir.
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yetişkinlerin neredeyse yüzde 40'ı 2015-2016 arasında obezite ile yaşıyordu. Dünya çapında yetişkinlerin yaklaşık yüzde 40'ı fazla kilolu ve yüzde 13'ü obeziteye sahip.
Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre depresyon, dünya genelinde engelliliğin önde gelen nedenidir. ABD'de 17 milyondan fazla yetişkin, hayatlarında en az bir majör depresyon atağı yaşamıştır.
Son olarak, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinden (CDC) gelen endişe verici raporlar, kronik ağrı ile yaşayan ABD'li yetişkinlerin sayısını 50 milyona çıkardı. Çalışmalar kronik ağrıyı depresyon, anksiyete ve opioid bağımlılığı ile ilişkilendirmiştir.
Tüm bu ağır koşullar ABD'li yetişkinlere zarar veriyor. Ama hepsinin üstesinden aynı anda gelebilecek gümüş bir kurşun olabilir mi?
Yeni araştırma, olabileceğini gösteriyor. Almanya'daki Darmstadt Teknik Üniversitesi'nden Felix Hausch, üç koşulla da bağlantısı olan tek bir proteini bloke etmenin etkileri üzerine yeni bir araştırma başlattı.
Protein, FK506 bağlayıcı protein 51 veya FKBP51 olarak adlandırılır. Hausch ve meslektaşları, bu proteinin farelerde aktivitesini bloke edebilen bir bileşik geliştirdi. İlaç, kemirgenlerde kronik ağrıyı, ruh halini iyileştirdi ve diyet kaynaklı obeziteyi azalttı.
Araştırmacılar bulgularını Orlando, FL'deki American Chemical Society (ACS) Spring 2019 National Meeting & Exposition'da sundular.
FKBP51 proteinini neden incelemelisiniz?
Hausch, "FKBP51 proteini, depresyon, obezite, diyabet ve kronik ağrı durumlarında önemli bir rol oynar" diye açıklıyor.
Araştırmanın motivasyonunu paylaşmaya devam ediyor ve daha önceki bazı çalışmaların ilgisini çektiğini söylüyor.
“[FKBP51] 'in hücrelerde oynadığı tuhaf düzenleyici rol […] [a] ve başlangıç noktası olarak hizmet edebilecek bilinen bir doğal ürün vardı. Toplu olarak bu, üzerinde çalışmak için ilginç bir protein gibi görünüyordu. "
Aslında, önceki çalışmalar FKBP51'in stres ve metabolizmayı düzenleyebileceğini ve diyete bağlı obezite, kronik stres ve stresle ilişkili psikiyatrik durumlar arasındaki ilişkiye aracılık edebileceğini öne sürmüştü.
İnsan vücudunun beyin, kaslar ve yağ dokusu gibi çeşitli kısımları FKBP51 içerir. Protein, şeker alımını sınırlamak ve ne kadar yağın kahverengi yağa dönüştüğünü sınırlamak da dahil olmak üzere birçok işlevi yerine getirir - besinleri enerjiye dönüştürmeye yardımcı olan iyi yağ türü.
Bu nedenle FKBP51 proteini onu yakmak yerine yağ depolamamızı sağlayabilir ve bu da obeziteye yol açabilir. Protein ayrıca vücudumuzun strese nasıl tepki verdiğiyle de ilgilidir.
FKBP51 inhibitörü stresi, ruh halini ve kiloyu etkiler
Bununla birlikte, FKBP51 proteininin hedeflenmesi geçmişte zor olmuştur, çünkü esas olarak yakın olduğu başka bir proteine, FKBP52'ye çok benzemektedir.
Hausch, "Bu iki protein yapı olarak çok benzer, ancak hücrelerde zıt şeyler yapıyorlar" diye açıklıyor.
"Bu yin-yang durumumuz var. Bu iki protein arasındaki seçiciliğin çok önemli olduğu düşünülüyor, ancak iki protein çok benzer olduğu için bunu başarmak zor. "
Araştırmacı, "FKBP51'in şeklini FKBP52'nin değiştiremeyeceği şekilde değiştirebileceğini keşfettik ve bu, oldukça seçici inhibitörlerin geliştirilmesine olanak sağladı," diye devam ediyor araştırmacı. Bilim adamları, FKBP51'de yeni bir bağlanma bölgesi keşfetmek için nükleer manyetik rezonans tekniklerini kullandılar.
Sonuç olarak, SAFit2 adını verdikleri “oldukça seçici bir inhibitör” geliştirdiler. Farelerde yapılan testler faydalarını ortaya çıkardı. Hausch, "Gerçekten de farelerin stresli durumlarda daha iyi başa çıkmasına yardımcı oluyor" diyor.
Aslında SAFit2, stres hormonu seviyelerini düşürdü ve kemirgenlerde stresle başa çıkma mekanizmalarını teşvik etti. Bilim adamları, "Dahası, SAFit2 iltihaplı ağrının neden olduğu sakatlıkları ve diyetin neden olduğu obeziteyi iyileştirdi" diyor.
"Bu nedenle FKBP51'in inhibisyonu [depresyon, obezite, diyabet ve kronik ağrı durumlarını] tedavi etmek için yeni bir terapötik seçenek olabilir."
Felix Hausch
Son olarak, araştırmacılar, ilacı insanlarda test etmeden önce çok daha fazla çalışma yapmaları gerektiği konusunda uyarıyorlar.
