Bu genin varyantlarını hedeflemek, Alzheimer hastalığına karşı savaşmaya yardımcı olabilir mi?
Bilim adamları, beyin omurilik sıvısında bulunan bir proteinin düzeylerini değiştirerek Alzheimer hastalığı riskini değiştirebilen gen varyantlarını belirlediler.
Yakın zamanda Bilim Çeviri Tıbbı uluslararası ekip, kağıt üzerindeki varyantların MS4A4A gen, Alzheimer hastalığının hem erken hem de geç başlangıç riskini etkiler.
Gen varyantları, beynin fazla amiloid ve tau'yu temizlemesine yardımcı olan TREM2 adlı bir proteinin seviyelerini değiştirir.
Beyindeki aşırı amiloid ve tau proteinlerinin toksik birikimi, Alzheimer hastalığının ayırt edici özellikleridir.
Alzheimer, sinir hücrelerine veya nöronlara ve bunlar arasındaki bağlantılara zarar verdiği için beyindeki iletişimi bozan bir hastalıktır. Hastalık ilerledikçe, giderek daha fazla nöron çalışmayı bırakıp ölüyor.
Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde psikiyatri profesörü ve NeuroGenomics and Informatics Group'un direktörü Dr. Louis, MO.
Alzheimer hastalığında beyindeki değişiklikler
Alzheimer hastalığı, beynin hafızayı içeren kısımlarında başlar. Tipik olarak hastalık daha sonra muhakeme, sosyal davranış ve dilden sorumlu alanlara yayılır. Sonunda beynin birkaç parçası sağlam kalır.
Bu şekilde, Alzheimer hastalığı, bir kişinin hatırlama, düşünme, sohbet etme ve bağımsız bir hayat yaşama yeteneğini giderek zayıflatır.
Alzheimer hastalığı ilerledikçe beyinde moleküler ve hücre süreçlerinde birçok değişiklik meydana gelir. Bilim adamları, beyin dokusunun postmortem örneklerinde bazı sonuçlarını gözlemlediler.
Alzheimer hastalığının ayırt edici bir özelliği, nöronlar arasında toksik plaklar oluşturan ve bunların düzgün çalışmasını engelleyen beta-amiloid proteininin birikmesidir.
Diğer bir ayırt edici özellik, tau adı verilen bir proteinin birikmesidir. Bu protein, nöronların içinde toplanır ve aynı zamanda toksik olan nörofibriler yumaklar oluşturur. Tau düğümleri, nöronların birbirleriyle iletişim kurma yeteneğini bozar.
Diğer faktörlerle birlikte tau ve beta-amiloid birikimleri arasındaki karmaşık etkileşimlerin, Alzheimer hastalığının yan ürünü olmaktan çok nedeni olabileceğine dair artan kanıtlar vardır.
TREM2 ve mikroglia
Alzheimer hastalığına dahil olan diğer faktörlerden biri de mikroglianın rolüdür. Bilim adamları, bu bağışıklık hücrelerinin beta-amiloid plakları gibi atıkları temizleyememesinin Alzheimer hastalığına katkıda bulunduğuna inanıyor.
Araştırmacılar, mikroglia'yı beta-amiloid plaklarını temizlemeye yönlendirdiği ve beyindeki iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olduğu için TREM2'ye odaklanıyor.
Doğru çalışmayan bir TREM2 varyantına sahip kişiler, beyin hücreleri arasında plak birikmesi belirtileri gösterir.
Yeni çalışmada, araştırmacılar TREM2'ye ve Alzheimer hastalığındaki rolünü etkileyen genetik faktörlere daha yakından baktılar.
813 yaşlı insanda serebrospinal sıvı TREM2 seviyelerini ölçtüler. Katılımcılar çoğunlukla 55 ila 90 yaşları arasındaydı ve Alzheimer hastalığı olan bireyleri, farklı seviyelerde hafif bilişsel bozukluğu olan ve bazılarında bilişsel bozukluk semptomu olmayan kişileri içeriyordu.
Ekip ayrıca beyin omurilik sıvısı TREM2'nin "genetik değiştiricilerini tanımlamak" için katılımcıların DNA'sının genom çapında bir ilişki çalışmasını (GWAS) gerçekleştirdi.
MS4A4A varyantlar Alzheimer'ın riskini etkiler
Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi Psikiyatri Departmanında yardımcı doçent olan eş-kıdemli çalışmanın yazarı ve araştırmacısı Celeste M. Karch, "Anlaşılan o ki, araştırmadaki nüfusun yaklaşık% 30'u varyasyonları vardı MS4A4A Alzheimer hastalığına yakalanma riskini etkiliyor görünen gen. "
"Bazı varyantlar insanları Alzheimer’dan korudu veya onları daha dirençli hale getirirken diğerleri risklerini artırdı" diye ekliyor.
Daha fazla araştırma, bazılarının MS4A4A Daha yüksek bir Alzheimer hastalığı riskiyle bağlantılı varyantların daha düşük TREM2 seviyeleri ile bir ilişkisi vardı. Aksine, daha yüksek TREM2 seviyelerine bağlanan diğer varyantların hastalığa karşı koruma sağladığı görülmüştür.
Ekip, 580 yaşlı ayrı bir gruptan alınan DNA örneklerindeki bulguları doğruladı.
"Beyin omurilik sıvısındaki TREM2 proteini düzeylerini yükseltmek için bir şeyler yapabilirsek, Alzheimer hastalığına karşı koruma sağlayabilir veya gelişimini yavaşlatabiliriz."
Prof. Carlos Cruchaga
