Diyabet: Yağın şaşırtıcı yeni rolü ortaya çıktı
Dergide yayınlanan yeni bir çalışma Hücre Metabolizması, diyabete neyin sebep olduğuna dair mevcut anlayışa meydan okuyor. Bulgular yeni tedavilere yol açabilir.
Yirmi yıldan fazla bir süre önce, araştırmacılar, karaciğerdeki protein kinaz C epsilon (PKCɛ) adı verilen bir enzimin etkisinin diyabete neden olabileceğini öne sürdüler. Araştırmacıların öne sürdüğü bu enzim, insülin reseptörlerine etki ederek insülin aktivitesini engelledi.
O zamandan beri, diğer çalışmalar, farelerde PKCɛ genini devre dışı bırakmanın, kemirgenleri yüksek yağlı bir diyet yediklerinde glikoz intoleransından ve insülin direncinden koruduğunu göstermiştir.
Bununla birlikte, bu enzimin aktive olduğu kesin konum belirsizliğini korudu. Şimdi, Avustralya Darlinghurst'teki Garvan Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nde doçent olan Carsten Schmitz-Peiffer tarafından yürütülen yeni bir çalışma, karaciğerin enzimi aktive etmekten ve zararlı etkilerini yaymaktan sorumlu olmadığını öne sürüyor. Bunun yerine, vücuttaki yağ dokusu suçludur.
Obezite, tip 2 diyabet için bilinen bir risk faktörüdür ve mevcut çalışma, vücut yağı ile metabolik durumu geliştirme riski arasındaki bağlantıyı çözen araştırmaya katkıda bulunmaktadır.
Ek olarak, yeni çalışma PKCɛ'nin aktivitesini bozmak için yeni stratejilere yol açabilir ve sonuçta yeni tedavilere yol açabilir.
Diyabeti kötüleştirmek için yağ dokusundan hareket etmek
Schmitz-Peiffer ve meslektaşları, farelere yüksek yağlı bir diyetle beslendiler, böylece hayvanlarda glikoz intoleransı ve insülin direnci gibi tip 2 diyabet semptomlarına neden oldular. İnsülin direnci, karaciğer artık pankreas tarafından salgılanan hormon olan insüline tepki vermediğinde ortaya çıkar.
Daha sonra araştırmacılar, karaciğerde PKCɛ'dan sorumlu geni veya farelerin tüm yağ dokusunda PKCɛ'dan sorumlu geni devre dışı bıraktılar ve sonuçları karşılaştırdılar.
Schmitz-Peiffer bulguları şöyle anlatıyor: "Büyük sürpriz, özellikle karaciğerdeki PKCε üretimini kaldırdığımızda farelerin korunmamış olmasıydı."
Baş yazar, "On yıldan fazla bir süredir, PKCε'nin doğrudan karaciğerde hareket ettiği varsayılıyor - bu mantıkla, bu farelerin diyabete karşı korunması gerekiyordu."
“Buna o kadar şaşırdık ki farelerimizi yanlış geliştirdiğimizi düşündük. Çıkarma işlemini onayladık ve birkaç farklı yolla test ettik, ancak [yüksek yağlı diyet] verildiğinde glukoz intoleransı olmaya devam ediyorlar. "
Schmitz-Peiffer şöyle açıklıyor: "Bulduğumuz şey, PKCε üretimini yalnızca yağ dokusundan çıkardığımızda, farelerin, tüm hayvandan PKCε'yı çıkardığımızda olduğu gibi, glikoza toleranssız hale gelmekten korunduğu."
"Yani PKCε, karaciğerdeki diyabeti ilerletmiyor, ama aslında hastalığı kötüleştirmek için yağ dokusundan hareket ediyor."
Carsten Schmitz-Peiffer
PKCɛ yağ hücrelerini nasıl etkiler?
Araştırmacılar, PKCε'nın yağ dokusunu nasıl etkilediğini kesin olarak belirlemek için enzimin yağ hücrelerinin şeklini ve boyutunu nasıl etkilediğini inceledi.
Schmitz-Peiffer, "Mikroskop altında, yağ hücreleri çok farklı görünüyordu" diyor. "Yağ dokusundan PKCε çıkarılmış [yüksek yağlı diyet] beslenen farelerde çoğunlukla küçük, sağlıklı yağ hücreleri gördük."
"Ve glikoz intoleransı olan PKCε ile beslenen [yüksek yağlı diyet] farelerde, oksijene daha az erişme ve iltihaplanma eğilimi gösteren sağlıksız, tıkanmış yağ hücrelerinin daha fazlasını gördük."
Bu, araştırmacılara, yağ dokusunun metabolik sağlık üzerinde önceden inanılandan çok daha geniş kapsamlı bir etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir.
Schmitz-Peiffer, "Yağ dokusunun, yağ depolamak için hareketsiz bir kütleden çok daha fazlası olduğunu biliyoruz" diyor.
"[Ben] çok dinamik bir organ, birçok mesaj gönderiyor ve karaciğer dahil vücudun geri kalanıyla iletişim kuran faktörleri serbest bırakıyor."
"PKCε yağın doğasını değiştiriyor ve yağ hücrelerinin genel sağlığını etkiliyorsa, gönderdiği mesaj türlerini ve bıraktığı faktörleri değiştiriyor - bu da karaciğer ve muhtemelen diğer organlar üzerinde hareket ederek glikoz metabolizmasına müdahale ediyor olabilir."
Araştırmacılar, ağızdan alındığında PKCε ile etkileşime girebilecek bir ilaç geliştirmeyi planlıyorlar.
“Bu sonuçlar, mümkün olan en etkili tedavileri geliştirmek için PKCε'yi nasıl hedef alacağımız konusunda bize daha da iyi bir fikir veriyor. Ve PKCε'yi terapötik olarak hedeflemek, diyabet tedavisi için yeni bir olası yaklaşım olacaktır. "
Carsten Schmitz-Peiffer
