Maymunlarda kolesterolü düşürdüğü gösterilen gen düzenlemesi
Şimdi dergide yayınlanan yeni bir çalışma Doğa Biyoteknolojisi, aşırı kolesterol düzeyleri nedeniyle yüksek kalp hastalığı riski taşıyan kişilerin yakında gen düzenlemede güvenli ve etkili bir alternatif tedaviye sahip olabileceklerini varsaymaktadır.
Kardiyovasküler bir durum olan hiperkolesterolemi, kandaki yüksek kolesterol birikimi nedeniyle insanları son derece yüksek bir koroner arter hastalığı riski altına sokar.
Hiperkolesterolemili çoğu insan durumlarını tedavi etmek için statin alır, ancak diğerleri için bu ilaçlar kolesterolü düşürmek için yeterli değildir.
Bazı araştırmalara göre, kalıtsal hiperkolesterolemili 7 kişiden 1'i PCSK9 inhibitörleri adı verilen başka bir ilaç türüne başvurmak zorunda kalabilir.
Bununla birlikte, PCSK9 inhibitörleri ile tedavi, tekrarlanan enjeksiyonlar gerektirdiğinden ve bazı hastalar ilacı basitçe tolere etmediğinden çoğu zaman sakıncalı olabilir.
Philadelphia'daki Pennsylvania Üniversitesi'ndeki Perelman Tıp Fakültesi'nden yapılan yeni araştırmaya göre, bu insanlar için gen düzenleme çözüm olabilir.
Üniversitede tıp araştırma doçenti olan ilk yazar Lili Wang tarafından yürütülen yeni çalışma, genom düzenlemenin al yanaklı maymunlarda kolesterol seviyelerini düşürebileceğini gösteriyor.
Kolesterol yüzde 30-60 oranında düşürüldü
Sağlıklı bir vücutta PCSK9 gen, aşırı kolesterolü kanımızdan uzaklaştırmaktan sorumlu olan düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) reseptörlerini parçalar.
PCSK9 inhibitörleri, LDL veya "kötü" kolesterol seviyelerini düşürmeye yardımcı olur. Ancak bu ilaçlara tolerans göstermeyen insanlar için Wang ve meslektaşları bir çözüm buldu.
Wang, "Çoğu zaman," diye açıklıyor, "bu hastalar, tekrarlayan bir antikor enjeksiyonu ile tedavi ediliyor. PCSK9 […].”
"Ancak, çalışmamız, başarılı genom düzenlemesiyle, inhibitör ilaçları tolere edemeyen hastaların artık bu tür tekrar tedaviye ihtiyaç duymayabileceğini gösteriyor."
Lili Wang
Araştırmacılar, hedeflenen ve devre dışı bırakan bir enzim tasarladı. PCSK9 gen. Bu enzimi maymunların karaciğerlerine taşımak için adeno ilişkili bir virüs (AAV) vektörü kullandılar. Karaciğer, aşırı kolesterolü uzaklaştırma sorumluluğunun çoğunu taşır.
Tedaviyi alan hayvanların daha düşük PCSK9 ve LDL kolesterol seviyelerine sahip olduğu bulundu.
Spesifik olarak, tedavinin orta ve yüksek dozları PCSK9 düzeylerini yüzde 45-84 ve kolesterol düzeylerini yüzde 30-60 oranında düşürdü.
Bu AAV vektör dozlarının daha önce, hemofili tedavisi için gen değiştirme terapisinin insan klinik deneylerinde güvenli ve etkili olduğu gösterilmişti.
Üniversitede Gen Terapisi Programının direktörü olan kıdemli çalışma yazarı Dr. James M. Wilson, "Çeşitli teslimat ve düzenleme yaklaşımlarıyla ilk çalışmamız," düzenleme için tasarlanmış [enzim] ile teslim. "
“İn vivo genom düzenlemenin çeviri bilimini ilerletmek için gen terapisindeki 30 yılı aşkın tecrübemizden yararlandık ve bunu yaparken, güvenliği değerlendirmek için insan olmayan primatlarda erken çalışmaların önemini pekiştirdik” diyor. ve etkinlik. "
