Bu nörotransmiter, agresif tümörlerin yayılmasına yardımcı olur
Yeni araştırma, belirli agresif kanserlerin yayılmasına neyin yol açtığını daha iyi anlamak amacıyla farelere, insan tümör örneklerine ve diğer tahlillere implante edilen insan kanser hücrelerine baktı.
Baltimore, MD'deki Johns Hopkins Medicine'deki bir ekip yakın zamanda bir çalışma gerçekleştirdi ve sonuçları şu anda dergide yer alıyor. Hücre Raporları.
Bu sonuçlar, birçok agresif veya daha yüksek dereceli kanserin daha yüksek seviyelerde belirli bir nörotransmiter içerdiğini göstermektedir.
Daha yüksek dereceli kanser tümörleri, daha hızlı büyüme ve yayılma oranları ile karakterizedir.
Nörotransmiterler, nöronların kendi aralarında "iletişim kurmasına" ve diğer hücrelere mesaj göndermesine izin veren kimyasal habercilerdir.
Yeni çalışmada, araştırmacılar N-asetil-aspartil-glutamat (NAAG) üzerine odaklandılar ve bu nörotransmiterin, daha yüksek dereceli kanser tümörlerinin tedavisi söz konusu olduğunda ilgili yeni bir hedef olabileceğini söyledi.
Spesifik olarak, deneyleri, NAAG'nin hızlı gelişen kanser tümörlerinde diğer kanser türlerine göre daha bol olduğunu ortaya çıkardı. Ayrıca bilim adamları, bu nörotransmiterin, belirli kanser tümörleri için önemli bir hücre besin maddesi olan glutamat kaynağı olduğunu ve böylece büyümelerine yardımcı olduğunu gösteren kanıtlar buldular.
Yüksek NAAG seviyelerine sahip tümörler ayrıca belirli bir özim: glutamat karboksipeptidaz II (GCPII) ifade etti.
Kıdemli çalışma yazarı Dr. Anne Le, "Çalışmamız, NAAG'ın, diğer kaynaklardan glutamat üretimi sınırlı olduğunda, GCPII yoluyla kanser hücrelerine glutamat sağlamak için önemli bir rezervuar olarak hizmet ettiğini [öne sürüyor]," diyor.
NAAG bazı agresif kanserleri besler
Başlangıç olarak, bilim adamları insan Burkitt lenfoma hücrelerinin bileşimini analiz etmek için kütle spektroskopisini kullandılar. Bu teknik, bir çalışma örneğindeki farklı bileşenlerin kütlelerini değerlendirmemize olanak tanır.
Bunu buldular BENİM Cortaya çıkan Burkitt lenfoma BENİM C gen değişiklikleri, daha yüksek NAAG seviyelerine sahipti.BENİM Ckaynaklı lenfoma. Ayrıca, bu nörotransmiter, insan yüksek dereceli yumurtalık kanseri tümörlerinde, birincil yumurtalık kanseri tümörlerine göre daha boldu.
Kısacası, hızlı büyüyen kanser, yavaş büyüyen kanser tümörlerinden önemli ölçüde daha yüksek NAAG seviyeleri içeriyordu.
Ayrıca, insan beyin kanseri tümörü örnekleri arasında, yüksek dereceli tümörler, düşük dereceli tümörlerden daha yüksek NAAG seviyelerine sahipti. Çalışma yazarları, bu seviyelerin "hastanın hayatta kalma süresiyle ters ve anlamlı şekilde ilişkili olduğunu" yazıyor.
Bu, daha agresif tümörlerin bu nörotransmiteri daha yüksek seviyelerde içerdiği ve bilim adamlarının bu tümör örneklerini topladığı insanların hayatta kalma olasılığının daha düşük olduğu anlamına geliyor.
Aynı anda iki suçluyu hedef almak
Sonraki aşamaları, insan Burkitt lenfoma tümörlerini implante ettikleri fare modellerini araştırmayı içeriyordu. Kemirgen modeline bakıldığında, tümör büyüdükçe NAAG içeriğinin de arttığını gördüler. Tersine, herhangi bir tümör küçülürse, NAAG seviyeleri de azaldı.
Daha sonra, insan yumurtalık kanseri tümörlerini implante ettikleri fare modelleriyle çalışan bilim adamları, 2-PMPA adlı bir inhibitör kullanarak GCPII aktivitesiyle savaşmaya çalıştılar.
Bu, hem tümörleri küçültmelerine hem de kanser hücrelerindeki glutmat konsantrasyonlarını azaltmalarına izin verdi.
Son olarak, insan kaynaklı pankreas kanseri tümörlerine sahip farelere bakarken bilim adamları, glutamini glutamata dönüştüren bir enzim olan glutaminaza ve GCPII'ye saldırarak kanser tümörlerini daha da küçültebildiklerini gördüler.
Araştırmacılar, bunun büyük olasılıkla hücre besin maddesinin üretimini iki kaynaktan durdurduklarından kaynaklandığını iddia ediyor: NAAG ve glutamin.
Dr. Le, "birlikte," diyor, "bu bulgular, NAAG'nin plazma konsantrasyonlarını tümör büyüme hızlarıyla güçlü bir şekilde ilişkilendiriyor ve periferik kandaki NAAG ölçümlerinin, kanser tedavisi sırasında tümör büyümesinin zamanında izlenmesi için daha fazla araştırılması gerektiğini gösteriyor.
Dr. Le, "Bu sonuçlar NAAG'yi potansiyel bir tanı belirteci değil, prognostik bir belirteç yapıyor," diye ekliyor, "tümör ilerlemesinin invazif olmayan değerlendirmeleri için potansiyel olarak değerli bir yol."
NAAG "gizli bir rezervuardır"
Dr. Le ayrıca, glutamin metabolizmasının kanser büyümesine yardımcı olabileceğini öne süren önceki araştırmaya da atıfta bulunuyor.
Dr. Le, “Yedi yıl önce, glutaminin kanser metabolizmasında önemli bir rol oynadığını ve glutaminin glutamata dönüşümünün engellenmesinin kanser büyümesini durdurmak için doğru hedef olduğunu keşfettik” diyor.
"Görünüşe göre bu doğru. Ancak bu yeterli değil, çünkü kanser hücrelerinin bu gizli rezervuardan glutamat yapmanın başka bir yolu var. Her iki yolu hedeflemek kanser tedavilerini iyileştirebilir. "
Dr. Anne Le
Bununla birlikte, son bulguların yalnızca GCPII'yi ifade eden kanser tümörleriyle ilgili olduğunu belirtiyor.
NAAG'nin diğer kanser türlerinde de tümör büyümesini teşvik edebileceğini, bunun farklı kanallar yoluyla gerçekleşebileceğini reddetmiyor. Dr. Le, ekibin bu hipotezin doğruluğunu değerlendirmek için daha fazla araştırma yapması gerekeceği konusunda uyarıyor.
