Diş eti hastalığı nasıl Alzheimer hastalığına yol açabilir?
Yeni bir çalışmada araştırmacılar, diş eti hastalığından büyük ölçüde sorumlu bir bakterinin Alzheimer hastalığının gelişimine de katkıda bulunduğunu buldular.
Ulusal Diş ve Kraniyofasiyal Araştırma Enstitüsü'nün verilerine göre, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 20 ila 64 yaş arasındaki yetişkinlerin yüzde 8,52'sinde periodontitis (diş eti hastalığı) var.
Diş eti hastalığı, diş kaybından kanser riskinin artmasına kadar daha olumsuz sonuçlara yol açabilen yaygın bir sorundur.
Şimdi ortaya çıkan kanıtlar, periodontitis ile ilgili bakterilerden birinin beyinde, Alzheimer hastalığının gelişmesiyle ilişkilendirilen toksik proteinlerin birikmesine de katkıda bulunabileceğini gösteriyor.
Bu bulgular, Alzheimer hastalığı için yeni terapötikler geliştirmeyi amaçlayan bir ilaç şirketi olan Cortexyme, Inc.'den araştırmacıların farelerde yaptığı yeni bir araştırmadan ortaya çıktı.
Baş yazarı Cortexyme'in kurucu ortağı Dr. Stephen Dominy olan araştırmanın sonuçları dergide yer alıyor Bilim Gelişmeleri.
Dr. Dominy, "Bulaşıcı ajanlar daha önce Alzheimer hastalığının gelişimi ve ilerlemesinde rol oynadı, ancak nedensellik kanıtı ikna edici değildi" diyor.
Beyin toksisitesini artıran bakteri
Araştırmacılar tek bir bakteri üzerinde odaklandılar - Porphyromonas gingivalis - diş eti hastalığının gelişimini tetikleyen Gram negatif bir oral anaerob.
P. gingivalisAraştırmacılar, Alzheimer hastalığı teşhisi koyan doktorların beyinlerinde de göründüğünü ve bunun araştırmacıların ilgisini çektiğini belirtiyorlar.
Ekip, bir fare modeline bakarken, bu enfeksiyonun P. gingivalis kemirgenlerin beyinlerinde daha fazla beta-amiloid üretimine yol açtı.
Beta-amiloid, beyindeki Alzheimer hastalığının bir göstergesidir; Bu nörodejeneratif durumda, toksik protein fazla birikerek beyin hücreleri arasındaki normal iletişimi bozan plaklara dönüşür.
Araştırmacılar ayrıca zehirli enzimler olan gingipainlere de baktılar. P. gingivalis. Hem insan beyninde hem de fare modellerinde, yüksek gingipain seviyelerini, bilim adamlarının Alzheimer'ın gelişimi ile zaten ilişkilendirmiş olduğu diğer iki proteinin varlığıyla ilişkilendirebileceklerini buldular: tau ve ubiquitin.
Araştırmacılar, hem in vivo hem de in vitro modellerde gingipainlerin tau toksisitesini şiddetlendirdiğini açıklıyor. Bununla birlikte, klinik bir hedef olarak gingipainlere karar verdiklerinde, ekip, etkilerine karşı koymak için stratejiler geliştirmeye başlayabildi.
Umut verici bir klinik hedef
Böylece, Dr.Dominy ve arkadaşları bir dizi küçük molekül terapisi tasarlamaya devam etti. P. gingivalis gingipainler.
Fare modelleri üzerinde yapılan deneylerde, araştırmacılar sonunda "COR388" adlı bir bileşiği en etkili gingipain inhibitörü olarak belirlediler. COR388, aşağıdakilerin varlığını azaltabildi P. gingivalis Bu bakteri ile enfeksiyondan sonra beyinde ve nöroinflamasyonu azalttı.
Bileşik ayrıca toksik beta-amiloid üretimini durdurdu ve hafıza ile ilgili süreçlerden büyük ölçüde sorumlu olan beyin bölgesi olan hipokampustaki nöronlar üzerinde koruyucu bir etkiye sahipti.
"Şimdi, ilk defa, hücre içi, Gram-negatif patojeni bağlayan sağlam kanıtlarımız var.P. gingivalis] ve Alzheimer’in patogenezinin yanı sıra, küçük moleküllü terapiler sınıfının hastalığın yörüngesini değiştirme potansiyelini de ortaya koyuyor, ”diye açıklıyor Dr. Dominy.
Çalışmanın yazarlarından Casey Lynch, "Önemli fonlara ve akademik, endüstri ve savunuculuk topluluklarının en iyi çabalarına rağmen, Alzheimer’a karşı klinik ilerleme sinir bozucu derecede yavaş oldu," diye ekliyor çalışma yazarlarından Casey Lynch.
"The Bilim Gelişmeleri yayın, Alzheimer patolojisinin beklenmedik bir etkenine (yaygın olarak kronik periodontal hastalıkla ilişkilendirilen bakteri) ışık tutuyor ve Cortexyme'in COR388 ile bu sorunu ele almak için benimsediği umut verici terapötik yaklaşımı ayrıntılarıyla anlatıyor. "
Casey Lynch
COR388 halihazırda deneme aşamasındadır ve araştırmacılar, şu ana kadar gönüllülerin - hem sağlıklı bireyler hem de Alzheimer hastalığı teşhisi konmuş kişiler - bu bileşiğe iyi tepki verdiklerini bildirdiler.
Cortexyme ekibi, COR388'in etkisini bu yıl bir ara hafif ila orta derecede Alzheimer hastalığı olan kişilerde test ederek daha büyük bir klinik araştırma organize etmek istiyor.
