Kronik ağrıyı sürdüren anahtar beyin proteini olabilir
Kemirgenlerde yapılan yeni bir araştırma, kronik ağrının neden devam ettiğini açıklayabilecek anahtar bir proteini ortaya koyuyor. Bulgular, "ağrının sürdürülmesini engelleyebilecek" terapötik ajanlara yol açabilir. '
Son tahminlere göre, kronik ağrı Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yetişkin nüfusun% 20'sinden fazlasını etkiliyor.
"Kronik ağrı" terimi, 3 aydan uzun süren herhangi bir ağrıyı ifade eder. Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, altta yatan bir durum, yaralanma, ameliyat veya iltihaplanma tipik olarak kronik ağrıyı tetikler.
Bununla birlikte, çoğu durumda nedeni bilinmemektedir. İlk tetikleyici, ağrının neden başladığını açıklayabilirken, ağrının neden devam ettiği bir sır olarak kalır.
Şimdi, New York'taki Mount Sinai Hastanesindeki Icahn Tıp Fakültesi'nden araştırmacılar, kronik ağrının neden ortadan kalkmayacağını açıklayan bir proteini ortaya çıkarmış olabilirler.
Nash Ailesi Nörobilim Bölümü, Farmakolojik Bilimler Bölümü ve Icahn Tıp Fakültesi'ndeki Friedman Beyin Enstitüsü'nde profesör olan Venetia Zachariou, makalenin son yazarıdır.
Bulgular şurada görünür: Nörobilim Dergisi.
"Potansiyel bir tedavi hedefi olarak RGS4"
Prof. Zachariou ve ekibi, araştırmalarını “G protein sinyalini düzenleyen” (RGS) ailesinin bir parçası olan bir protein olan RGS4 üzerinde yoğunlaştırdı.
"Ruh hali, hareket, biliş ve bağımlılık" ile ilişkili çeşitli beyin alanları RGS4'ü ifade eder. Psikotropik ilaçlar, stres ve kortikosteroidlerin tümü RGS4 proteinini düzenleyebilir.
RGS proteinleri genellikle opioid sinyallemesinde ve ayrıca opioid toleransının geliştirilmesinde rol oynar.
Bu çalışmada, araştırmacılar, ağrı tetikleyicisinin sinir hasarı veya iltihaplanma olduğu kronik ağrı fare modellerini kullandılar.
Ekip, RGS4 proteinini ifade eden geni ortadan kaldırdı ve ağrının tetiklenmesi, yoğunlaştırılması veya sürdürülmesinde bunu yapmanın rolünü inceledi.
Kapatma Rgs4 gen, kronik ağrının indüksiyonunu etkilemedi. Bununla birlikte, farelerin arka pençelerinin iltihaplanmasından, farelerin arka bacaklarının sinir yaralanmasından veya kemoterapinin neden olduğu nöropatiden kaynaklanan "duyusal aşırı duyarlılık semptomlarından" kurtulmalarına yardımcı oldu.
Spesifik olarak, azaltılmış RGS4'e sahip fareler, 3 hafta sonra sinir yaralanması semptomlarından kurtuldu. Bu kemirgenler ayrıca daha dinamik, yüksek motivasyonlu davranışlar sergilediler.
Ayrıca, ağrıyı işleyen ve omurilikten sinyaller alan bir beyin bölgesinde RGS4 ekspresyonunu azaltmak, farelerin “mekanik ve soğuk aşırı duyarlılık […] [ve] allodini” semptomlarından kurtulmasına yardımcı oldu. Bu aynı zamanda kemirgenlerin tekerlek koşma motivasyonunu da artırdı.
RNA dizileme ve western blot analizleri ayrıca RGS4'ün etkilediği genler ve yollar hakkında ipuçları ortaya çıkardı. Prof. Zachariou ve ekibi şunları yazıyor:
"Genel olarak, çalışmamız, kronik ağrı durumlarının korunmasına katkıda bulunan ve potansiyel bir terapötik hedef olarak RGS4'ü işaret eden yeni bir hücre içi yol hakkında bilgi sağlıyor."
Profesör, "Araştırmamız, RGS4 eylemlerinin akut ve subakut ağrıdan patolojik ağrı durumlarına geçişe ve ağrının sürdürülmesine katkıda bulunduğunu ortaya koyuyor" diyor.
Gelecekte, bilim adamları RGS4'ün omurilik ve ruh hali düzenlemesindeki rolünü daha ayrıntılı incelemeyi ve bir dizi RGS4 inhibitörünü test etmeyi planlıyorlar.
Prof. Zachariou, "Kronik ağrı durumları çok sayıda nörokimyasal süreci etkilediği ve tek hedefli ilaçların işe yaramayacağı için, ağrının sürdürülmesini kesintiye uğratmayı hedefleyen çok işlevli bir protein keşfetmiş olmak heyecan verici" diyor.
