HIV'de karaciğer sağlığı: Bu gen, yeni terapötik hedeflere işaret ediyor
Yeni bir araştırmaya göre, atalarımızı yıkıcı bir veba salgınından korumaya yardımcı olan bir gen, HIV'li kişilerde karaciğer sağlığının korunmasına da yardımcı olabilir.
Hıyarcıklı veba veya "kara ölüm", büyük olasılıkla Orta Çağ Avrupa nüfusunun yaklaşık yarısını yok etti.
Bazı araştırmalar, geçmişte veba salgınlarından kurtulan kişilerin büyük olasılıkla bir mutasyona sahip olduğunu göstermiştir. CCR5-delta 32, içinde CCR5 gen.
Şimdi, Ohio'daki Cincinnati Üniversitesi, College Park'taki Maryland Üniversitesi ve Bethesda, NC yakınlarındaki Araştırma Üçgeni Enstitüsü'ndeki araştırmacılar, aynı genetik mutasyonun HIV ve Hepatit C hastalarını yaşamı tehdit eden durumlardan korumaya yardımcı olup olamayacağını araştırıyorlar. karaciğer hasarı.
Dr. Kenneth Sherman liderliğindeki araştırmacılar, iki katılımcı grubuyla çalıştı: ilk kohort Çok Merkezli Hemofili Kohort Çalışmasına kaydolmuştu ve ikinci kohort, HIV'i tedavi eden deneysel bir ilaç için bir klinik denemede yer alıyordu.
Yeni çalışmanın bulguları dergide yer alıyor Klinik Bulaşıcı Hastalıklar.
Şaşırtıcı faydalara sahip bir genetik mutasyon
Çalışmanın ilk bölümünde ekip, 1980'lerde hemofili (bir kanama bozukluğu) tedavisi gören kişileri içeren Çok Merkezli Hemofili Kohort Çalışması katılımcılarından gelen verileri analiz etti.
O sırada, bu insanlar HIV ve hepatit C virüsü taşıyan, uygun olmayan şekilde sterilize edilmiş tıbbi nesnelerle temas ettiler.
Dr. Sherman, "[Bu bireyler] HIV'in komplikasyonlarına erken dönemde yenik düşmediyse, çoğunun artık tedavi edilmemiş hepatit C ve HIV enfeksiyonu durumunda ortaya çıktığını bildiğimiz hızla ilerleyen karaciğer hastalığına sahip olduklarını açıkladı.
"Bu, karaciğer fibrozunun hızlı ilerlemesine sahip bir grup. Sorduğumuz soru, ”diyor," CCR5'te bir kusura yol açan geni taşıyan, iltihabı modüle eden bağışıklık sisteminin bazı temel unsurları için bir reseptör olan bir grup insan var mı? "
Bu kohorta bakıldığında, araştırmacılar, 4 yıllık bir süre boyunca ilgili tüm sağlık bilgilerini sağlayanların verilerine odaklandı.
Bu grupta bilim adamları, bu organda hasarı gösteren karaciğer fibrozu (yara izi) belirtileri gösterenleri ve bunların taşıyıp taşımadıklarını bulmaya çalıştılar. CCR5-delta 32 genetik mutasyon.
CCR5-delta 32Ekip, CCR5 reseptörünü etkilediği için HIV'li kişilerin sağlığını desteklediğini açıklıyor. Bu, virüsün özelleşmiş bağışıklık hücrelerine girmek ve onları yok etmek için kullandığı ana "geçittir".
Dr. Sherman, "İnancımız, bu gen mutasyonunun, progresif karaciğer fibrozu geliştirme risklerini azaltması açısından buna sahip olan bireylere bir avantaj sağlayacağı yönündeydi" diyor.
"Gen mutasyonu olan ve olmayan hastaları eşleştirdik ve ELF İndeksi (gelişmiş karaciğer fibrozu) adı verilen bir biyobelirteç panelinin kullanımını içeren hepatik fibroz ölçümlerini kullandık" diye ekliyor.
"Kullandığımız ölçüme göre, mutasyona sahip hastaların, mutasyona sahip olmayanlara göre daha az fibroz progresyonuna sahip olduğu ortaya çıktı."
"Bu, bir varlığın varlığının kanıtıydı. CCR5 mutasyon, muhtemelen hepatit C ve HIV ile enfekte hastalarda fibrozun ilerleme oranlarını değiştiriyordu. "
Dr. Kenneth Sherman
Umut verici klinik araştırma sonuçları
İkinci kohorttaki katılımcılar, HIV'li, ancak bilinen karaciğer hastalığı olmayan kişilerden oluşuyordu. Bunlar, CCR5 reseptörünü bloke edebilen ve bu nedenle potansiyel olarak HIV aktivitesini durdurabilen deneysel bir ilaç olan Cenicriviroc adlı klinik deney testine katılmıştı.
Cenicriviroc, CCR2 adı verilen başka bir benzer reseptörü de bloke edebilir.
Deneysel ilacı 1 yıl aldıktan sonra, daha yüksek doz alan katılımcılar daha az karaciğer fibrozu belirtisi gösterdiler ve bu da karaciğer yetmezliğine daha az maruz kaldıklarını düşündürdü.
Dr. Sherman, "CCR5 ve / veya CCR2, kaynağı ne olursa olsun fibrozda bir azalmaya yol açarsa, karaciğer hasarının sonuçlarını önleyebiliriz" diyor.
"İnsanların HIV tedavisi için aldıkları ilaçlar bazen karaciğer yağlanmasına ve diğer karaciğer hasarına neden olur" diye uyarıyor.
Dr. Sherman, "Şu anda karaciğeri spesifik olmayan yaralanmalardan koruyan ajanlara sahip değiliz," diyerek ekliyor: "Eğer CCR5 ve CCR2, karaciğerde yara izine yol açan yolların merkeziyse, o zaman belki de bu hasar CCR5 aracılığıyla değiştirilebilir. ve CCR2 ablukası. "
Gelecekteki araştırmalar, iki temel reseptörü hedefleyen ilaçların etkinliği hakkında ek kanıtlar sunarsa, bu, karaciğer sağlığını daha iyi korumak için HIV tedavilerinin çehresini değiştirebilir.
Dr. Sherman, "Bir gün tüm HIV hastalarının, karaciğeri korumak ve karaciğer sağlığını yeniden kazanmak ve sürdürmek için tasarlanmış HIV ilaç kokteyllerinin bir parçası olarak bir bloke edici ajan ile tedavi edilebilmesi mümkündür" diyor.
