Parkinson: Çalışma, kanser ilacının beyindeki toksik proteini nasıl azalttığını ortaya koyuyor
Laboratuvar ve hayvan çalışmaları, lösemi ilacı nilotinibin, Parkinson hastalığının semptomlarını hafifletebileceğini ileri sürdü. Bilim adamları, insanlarda yapılan bir klinik araştırmanın erken sonuçlarını kullanarak, ilacın beyindeki toksik proteini nasıl azalttığını ve dopamin seviyelerini nasıl yükselttiğini araştırdılar.
Hareketi kontrol etmeye yardımcı olan bir beyin kimyasalı olan dopamin kaybı, Parkinson hastalığının temel özelliklerinden biridir. Bir diğeri, alfa-sinüklein proteininin toksik kümelerini içeren Lewy cisimciklerinin beynindeki varlığıdır.
Toksik alfa-sinüklein kümeleri, beynin onu depolayan küçük ceplerden veya keseciklerden dopamini kullanma becerisine müdahale eder.
Washington DC'deki Georgetown Üniversitesi Tıp Merkezi'ndeki (GUMC) araştırmacılar, tek doz nilotinib'in denemeye katılan gönüllüler üzerindeki etkilerini incelediler. Beynin veziküllerdeki dopamini kullanmasını engelleyen toksik alfa-sinükleini azalttığını buldular.
Bulgularını artık dergide yer alan bir makalede bildiriyorlar Farmakoloji Araştırmaları ve Perspektifler.
GUMC’nin Translational Neurotherapeutics Programının bilimsel ve klinik araştırma direktörü olan kıdemli çalışma yazarı Dr. Charbel Moussa, bulgularının "şu anda Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan herhangi bir ilaç için benzeri görülmemiş" olduğunu söylüyor.
"Beyindeki ilacı birden fazla etki ürettiğini tespit ediyoruz," diye ekliyor, "dopamin metabolizmasını iyileştirmek - hem enflamasyonu hem de toksik alfa-sinükleini azaltmak dahil."
Faz II klinik araştırması bir yıl daha tamamlanmayacak, bu nedenle ilacın Parkinson hastalığı olan kişiler için ne kadar güvenli veya etkili olabileceğini söylemek için henüz çok erken.
Bu erken çalışmanın amacı, ilacın tek bir dozunun beynin biyokimyasını ve mekanizmalarını nasıl değiştirdiğini bulmaktı.
Parkinson hastalığı ve dopamin
Parkinson hastalığı, öncelikle hareketi etkileyen ve zamanla kötüleşen bir beyin hastalığıdır. Başlıca semptomlar sertlik, titreme, bozulmuş koordinasyon ve denge ve yürüme ve konuşma güçlüğüdür.
Parkinson hastalığı olan kişiler ayrıca düşünme ve davranışta değişiklikler, yorgunluk, depresyon, bozulmuş uyku ve hafıza, duygusal değişiklikler, kabızlık, cilt şikayetleri ve idrar problemleri yaşayabilir.
Parkinson Vakfı'na göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 1 milyon kişi 2020 yılına kadar Parkinson hastalığına yakalanacak.
Hastalık genellikle 60 yaşından sonra ortaya çıkar, ancak gençleri de etkileyebilir.
Parkinson hastalığı olan iki kişi aynı patern ve semptom ilerlemesine sahip olmayacaktır. Hastalığın tespiti veya teşhisi genellikle zordur çünkü insanlar bazı değişiklikleri yaşlanmaya bağlayabilir.
Dr. Moussa, Parkinson hastalığının yokluğunda beyindeki dopamin üreten hücrelerin bileşiği veziküllere saldığını açıklıyor. Alfa-sinüklein, beynin bu ceplerdeki dopamin arzını korumaya yardımcı olur.
Toksik alfa-sinüklein
Bununla birlikte, Parkinson hastalığında, dopamin üreten hücreler, işi yapamayan toksik bir alfa-sinüklein formu oluşturmaya başlar. Sonunda bu, dopamin hücrelerinin arızalanmasına ve ardından ölümüne yol açar.
Araştırmalarında Dr. Moussa ve ekibi, nilotinibin etkisinin bağışıklık hücrelerinin toksik alfa-sinüklein ile başa çıkmasını teşvik etmek olduğunu ve sağlıklı formun işine devam etmesini sağladığını buldu.
Tek doz tedavi gördükten sonra denemede gönüllülerden alınan kan ve beyin omurilik sıvısı örneklerini test ettiler.
Hepsi Parkinson hastası olan gönüllüler beş gruptaydı. Gruplardan dördü farklı dozlarda nilotinib aldı ve beşinci grup zararsız bir plasebo aldı.
Beyin omurilik sıvısı örneklerinde, araştırmacılar dopamin metabolitlerinin (dopaminin parçalandığı bileşikler) seviyelerini ve iltihap tepkisinin göstergelerini kontrol ettiler. Daha yüksek dopamin metabolitleri, beynin daha fazla dopamin kullandığını göstermektedir.
Testler, nilotinib alanlarda plasebo alanlara kıyasla daha yüksek dopamin metabolit seviyeleri buldu.
Dr. Moussa, "İlaç kullanıldığında, bu parçalanma moleküllerinin seviyeleri hızla yükseliyor" diye açıklıyor.
Araştırmacılar, dopamin kullanımını artırmak için optimum nilotinib dozunun 200 miligram (mg) olduğunu buldular, bu da iltihaplanmaya karşı bağışıklık tepkisini önemli ölçüde artıran dozdu. Bunun nedeni, bağışıklık sisteminin alfa-sinükleinin toksik formunu daha aktif bir şekilde hedeflemesi ve ortadan kaldırması olabilir.
İlaç, insanların kendi dopamin sürecine etki eder
Dr. Moussa, dopamin aktivitesini arttırmak için optimum dozun, bağışıklık tepkisini arttırmak için olanla “düzgünce” uyduğunu söylüyor.
Daha önceki çalışmalardan elde edilen bulgular, nilotinibin hem bağışıklık hücrelerini hem de beyin hücrelerini toksik alfa-sinükleini hedef almaya teşvik ettiğini ve sağlıklı versiyonun depolanan dopamini serbest bırakması için yer açtığını belirtti.
Ek olarak, ekip, kandaki alfa-sinüklein seviyelerinde en önemli düşüşe neden olan nilotinib dozunun 150 mg olduğunu buldu. Parkinson hastalığı olan pek çok kişinin kanında toksik olabilen yüksek alfa-sinüklein seviyeleri vardır.
Birlikte ele alındığında sonuçlar, nilotinibin beyindeki toksik alfa-sinükleini ve iltihaplanmayı azaltırken aynı zamanda dopamini ve onu üreten hücreleri koruduğunu göstermektedir.
"Bu heyecan verici çünkü Parkinson hastalığına yönelik bu tür bir potansiyel tedavi, dopamini taklit eden ilaçları kullanmak veya periyodik olarak artırmak yerine hastanın kendi dopamini kullanımını artırabilir."
Dr. Charbel Moussa
