'Basit modifikasyon' antibiyotiklerin direncin üstesinden gelmesine yardımcı olabilir
Bilim adamları, antibiyotikleri ilaca dirençli mikropların neden olduğu enfeksiyonlara karşı çok daha güçlü hale getirebilecek basit bir yöntem geliştirdiler.
Yöntem, antibiyotik vankomisini, ilaca dirençli hale gelen iki bakteri türüne karşı çok daha güçlü hale getirdi.
Araştırmacılar, ilacın değiştirilmesiyle ilgili basit kimyanın diğer antibiyotiklere ve hatta antikanser ilaçlara uygulanabileceğini öne sürüyorlar.
"Biyo-konjugasyon tekniği" üzerine bir makale artık dergide yer almaktadır Doğa Kimyası.
Cambridge'deki Massachusetts Institute of Technology'de (MIT) kimya profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Bradley L. Pentelute, "Tipik olarak," başka bir şeye ekleyin, ancak ilaca hiçbir şey yapmamıza gerek yok. "
İlacı antimikrobiyal bir peptitle karıştırdıklarını ve bir "konjugasyon reaksiyonu" aldıklarını açıklamaya devam ediyor.
O ve MIT'deki diğerleri, çalışma üzerinde New Haven, CT'deki Yale Üniversitesi'nden ve yine Cambridge, MA'da bulunan biyoteknoloji şirketi Visterra'dan meslektaşları ile çalıştı.
Antibiyotik direnci
Antibiyotik direnci gelişir çünkü bir kişi antibiyotik ilacı her kullandığında, küçük bir doğal dirençli mikrop popülasyonu hayatta kalır. Direnç, yalnızca dirençli mikroplar baskın olduğu için değil, aynı zamanda dirençlerini diğer mikroplarla paylaştıkları için de yayılır.
2016'da yayınlanan küresel bir inceleme, artan antimikrobiyal direnç nedeniyle yılda yaklaşık 10 milyon yaşamın risk altında olabileceğini öne sürdü.
Etkili antibiyotikler olmadan, pek çok tıbbi prosedür - sezaryen doğum, bağırsak ameliyatı, kemoterapi ve eklem replasmanı dahil - o kadar yüksek bir enfeksiyon riski oluşturabilir ki, gerçekleştirilemeyecek kadar tehlikeli hale gelebilir.
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl antibiyotiğe dirençli mikroplar yaklaşık 2 milyon insanı enfekte ediyor ve yaklaşık 23.000 ölümden sorumlu.
Antibiyotiklere dirençli hale gelen mikroplara bağlı enfeksiyonlar çok zordur ve bazı durumlarda tedavisi imkansızdır. Alternatif tedaviler daha maliyetli olma eğilimindedir ve daha kötü yan etkilere sahiptir.
Bu enfeksiyonları olan kişiler genellikle hastanede daha uzun süre kalmak zorundadır ve doktorun daha fazla ziyaretine ihtiyaç duyar.
Küçük proteinleri eklemek için "Sap"
Yeni yöntemin kimyası, amino asit selenosisteinin, vankomisin gibi küçük moleküllü ilaçların çoğunun bağışıklık savunmasının bir parçasını oluşturan antimikrobiyal peptidler adı verilen küçük proteinlere bağlanması için bir "tutamaç" görevi görebileceğine dair önceki bir keşiften geldi. organizmalar.
Peptitleri vankomisine bağlama yöntemini kullandıklarında, bilim adamları antibiyotikte sürekli olarak aynı yere bağlandıklarını ve kimyasal olarak aynı moleküller ürettiklerini keşfettiler.
Araştırmacılar, bu tür moleküllerin yapımına yönelik mevcut yaklaşımların bu kadar saflığa ulaşamayacağını ve peptitlere bağlanmak üzere vankomisini hazırlamak için bir düzineden fazla aşamaya ihtiyaç duyacağını belirtiyorlar.
Biri dermaseptin de dahil olmak üzere çeşitli farklı antimikrobiyal peptidlerle eşleştirilmiş birkaç vankomisin "konjugatını" test ettiler.
Testler, vankomisini dermaseptin ile birleştirmenin antibiyotiği bulaşıcı bakteriye karşı beş kat daha güçlü yaptığını gösterdi. Enterococcus faecalis.
E. faecalis bir tür Enterokok, sağlık hizmetlerinde önemli bir enfeksiyon nedeni olarak ortaya çıkan bir bakteri türü. İdrar yolu enfeksiyonları, bu bakterilerin neden olduğu en yaygın enfeksiyon türleridir ve vankomisine dirençlerinin “hızlı yükselmesi” tıp uzmanları için özel bir endişe kaynağı olmuştur.
"Topluluk için değerli teknik"
Ek olarak, ekip, vankomisinin öldürülen RP-1 adı verilen başka bir antimikrobiyal peptit ile birleştiğini buldu. Acinetobacter baumanniitek başına vankomisinin etkisi yoktur. A. baumannii aynı zamanda ilaca oldukça dirençlidir ve sağlıkla ilişkili enfeksiyonların sık görülen bir nedenidir.
Araştırmacılar, resveratrol ve serotonin de dahil olmak üzere yaklaşık 30 başka molekülle yapılan testlerin, bu yaklaşımın peptitleri pratik olarak "doğru türde elektron açısından zengin halkaya" sahip herhangi bir organik moleküle kolayca bağlayabileceğini gösteriyor.
Ancak, değiştirilmiş ilaçların güvenliğini test etmediklerini belirtiyorlar.
Yöntemlerinin diğer ilaç türleri için de geçerli olabileceğini öne sürüyorlar; örneğin, antikanser ilaçlara, sağlıklı dokuya zarar vermeden belirli hedeflere ulaşmaları için antikorlar eklemek.
Yazarlar şu sonuca varıyor:
"Bu sonuçlar göz önüne alındığında, kimyamızın topluluk için değerli bir biyo-konjugasyon tekniği olacağına ve terapötik konjugat moleküllerin oluşumuna yol açabileceğine inanıyoruz."
