'Otoimmün hastalık için tedaviyi yeni bir yönde almak'
Tip 1 diyabet ve multipl skleroz gibi otoimmün hastalıklarda, vücudun bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı hücrelere zararlı ajanlar olduklarına inanarak saldırır. Son zamanlarda bilim adamları, bu koşulları tedavi etmek için yenilikçi bir strateji geliştirmek amacıyla yeni araştırmalar yürütüyorlar.
Otoimmün hastalıklar için mevcut tedaviler, yanlışlıkla vücudun kendi sağlıklı dokusunu hedef alan ve ona saldıran bağışıklık hücrelerini etkisiz hale getirmeye dayanmaktadır.
Bununla birlikte, mevcut tedavilerin önemli bir dezavantajı, sadece hasara neden olan spesifik bağışıklık hücrelerini değil, aynı zamanda normal şekilde çalışan diğer bağışıklık hücrelerini de etkisiz hale getirmeleridir.
Bu, vücudu her türlü başka hastalık ve enfeksiyona maruz bırakır.
Şimdi, Salt Lake City'deki Utah Sağlık Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi, sadece otoimmün koşullarda soruna neden olan belirli bağışıklık hücresi kümelerini devre dışı bırakırken, sağlıklı bağışıklık hücrelerinin bütünlüğünü korurken işlerini yapmaya devam etmelerini sağlamaya başladı. .
Fare modellerinde yürütülen yeni araştırma, programlanmış hücre ölüm proteini (PD-1) hücrelerine odaklanıyor. PD-1, belirli hücrelerin yüzeyinde bulunan bir protein türüdür ve bağışıklık tepkisinin düzenlenmesinde anahtar rol oynar.
Dergide dün yayınlanan çalışmanın bulguları Doğa Biyomedikal Mühendisliği, yeni stratejinin otoimmün hastalıklarla mücadelede uygulanabilir, daha yapıcı bir yaklaşım olabileceğini öne sürüyor.
“Otoimmün hastalık için gerçekten yeni bir yönde tedavi görüyoruz. Bu, otoimmün hastalık için terapötikler geliştirmenin hedefi olarak [PD-1] hücrelerine ilk kez baktı. "
Çalışma yazarı Mingnan Chen, Ph.D.
Birlikte çalışan 3 temel bileşen
Araştırmacılar, sağlıklı bir bağışıklık sisteminde, iki tür özel hücreyi - B ve T lenfositleri - PD-1 eksprese ettiğini ve sağlıklı hücrelere saldırmalarını önlemek için bağışıklık hücrelerinin aktivitesini kontrol eden bir mekanizmaya sahip olduklarını açıklıyorlar.
Otoimmün rahatsızlığı olan kişilerde bu mekanizma etkisiz hale gelir ve bağışıklık hücreleri yanlışlıkla vücuda karşı döner.
Mevcut çalışmanın ilk yazarı Peng Zhao, Ph.D., ekibin "otoimmün hastalığa yönelik yaygın tedavilerin neden olduğu uzun vadeli bağışıklık yetersizliğini önlemek amacıyla" PD-1 eksprese eden hücreleri hedeflemek istediğini "belirtiyor. "
Böylece araştırmacılar, bağışıklık sisteminin PD-1 eksprese eden hücreler deposunu tüketme etkisine sahip olacak bir protein molekülü tasarlamak için çalışmaya başladılar.
Ekip, bu yeni molekülün üç ana bileşene sahip olduğunu açıklıyor: bir anti-PD-1 antikor parçası, Pseudomonas eksotoksin ve albümin bağlama alanı adı verilen bir protein.
Bu üç bileşenin her biri belirli bir rol oynar: Antikor fragmanı, PD-1 eksprese eden hücrelere bağlanır, toksin daha sonra bu hücreleri öldürür ve son olarak, albümin bağlayıcı alan molekülün vücutta dolaşımını sürdürmesine izin verir.
Yeni yaklaşım "büyük bir etki yaratabilir"
Bu molekülü oluşturduktan sonra, bilim adamları onun etkinliğini iki farklı fare modelinde test ettiler: birincisi, bir tip 1 diyabeti simüle eden bir modelde ve sonra bir multipl skleroz modelinde.
Tip 1 diyabet simülasyonuna sahip kemirgenler söz konusu olduğunda, yeni geliştirilen tedavi durumun başlangıcını geciktirdi. Genellikle, diyabet benzeri semptomlar farelerde 19. haftada ortaya çıkar, ancak yeni tedaviyi alan kişiler bu semptomları ancak 29. haftada geliştirmeye başladı.
Daha sonra, araştırmacılar yeni molekülü multipl sklerozun fare modelinde test ettiklerinde, daha da cesaret verici sonuçlar gördüler: Tedavi, dahil olan altı farede felç ilerlemesini durdurdu. Dahası, bu kemirgenler yürüme yeteneğini bile yeniden kazandılar.
Araştırmacılar, tedaviyi takip eden 25 gün boyunca bu fareleri izlemeye devam ettiler ve tedavinin felci uzak tutmaya devam ettiğini buldular.
Bilim adamları, bu yeni yaklaşımın ne kadar umut verici göründüğü konusunda çok hevesli olsalar da, geliştirdikleri molekülün şimdiye kadar sadece farelere uygulanabileceği konusunda uyarıyorlar.
Chen, "İnsanlar için benzer terapötikler yapmak için, anti-fare PD-1 antikoru gibi anti-insan PD-1 antikorunu bulmamız gerekecek" diye açıklıyor Chen. Yine de, bunun otoimmün koşullarla yaşayan insanlar için sonuçları iyileştirebilecek ulaşılabilir bir hedef olduğunu umduğunu ifade ediyor.
Chen, "Terapötiklerin insan versiyonunu oluşturabilirsek, otoimmün hastalıkların tedavisinde büyük bir etki yaratabileceğimizi düşünüyorum" diyor.
