Bu alışılmadık bağışıklık hücresi tip 1 diyabetin nedeni olabilir mi?
Son araştırmalar, tip 1 diyabette otoimmünitenin ana nedeni olabilecek alışılmadık bir beyaz kan hücresi türünü ortaya çıkardı.
Birçok uzman, tip 1 diyabetin, bağışıklık sistemi vücudun kendi dokusuna saldırdığında ortaya çıkan bir tür durum olduğuna inanmaktadır.
Bununla birlikte, çok sayıda çalışmadan elde edilen kanıtlar, tip 1 diyabetin otoimmün kökenlere sahip olduğunu güçlü bir şekilde ortaya koysa da, altta yatan biyolojik mekanizmalar net değildir.
Yeni çalışma, Baltimore, MD'deki Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki bilim insanlarının ve Yorktown Heights, NY'deki IBM Thomas J. Watson Araştırma Merkezi de dahil olmak üzere diğer kurumlardan ortakların çalışmalarıdır.
İçinde Hücre yazarlar, "otoimmüniteye aracılık ediyor" görünen "beklenmedik" bir B ve T bağışıklık hücreleri melezini nasıl bulduklarını anlatıyorlar.
Keşfin, adaptif bağışıklık sisteminin hücrelerinin sadece T veya B hücreleri olabileceği şeklindeki "paradigmayı" nasıl kırdığını tartışıyorlar.
Bulgu aynı zamanda bazı bilim adamlarının "haydut melez" veya "X hücresi" nin tip 1 diyabetin arkasındaki otoimmün yanıtı tetiklediği fikrine dayandıkları şüphelerini de sorguluyor.
Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde patoloji doçenti olan çalışmanın ortak yazarı Abdel-Rahim A. Hamad, "belirlediğimiz hücre" diyor, "uyarlanabilir bağışıklık sisteminin iki ana atı, B lenfositler ve T lenfositler. "
Sadece sözde X hücresini bulmadıklarını, aynı zamanda "tip 1 diyabete neden olduğuna inanılan otoimmün tepkinin başlıca nedeni olduğuna dair güçlü kanıtlar bulduklarını" açıklıyor.
Bununla birlikte, bulgularının hibrit hücrenin doğrudan tip 1 diyabete neden olduğunu kanıtlamak için yeterli olmadığına dikkat çekiyor. Daha fazla çalışma şimdi bu amacı takip etmelidir.
Tip 1 diyabet ve otoimmünite
Diyabet, bir kişinin kanında çok fazla şeker veya glikoz olduğunda ortaya çıkar. Tip 1 diyabetli kişilerde bu, hücrelerin enerji için glikozu emmesine ve kullanmasına yardımcı olan hormon olan pankreas yeterli insülin üretmediğinde gelişir.
Kanda çok fazla şeker olması tehlikelidir ve organlarda uzun vadeli hasara neden olur. Tip 1 diyabet hastaları her gün insülin almak zorundadır.
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 30,3 milyon diyabetli kişinin yaklaşık% 5'inde tip 1 var.
Her yaşta gelişebilmesine rağmen daha çok çocukluk döneminde ortaya çıktığı için doktorlar tip 1 diyabete “juvenil diyabet” derlerdi.
Uzmanlar, tip 1 diyabetin, bağışıklık sisteminin pankreastaki insülin üreten beta hücrelerine saldırdığı ve yok ettiği bir otoimmün durum olduğuna inanıyor. Bununla birlikte, ilgili hücre süreçleri hakkında net değiller.
Otoimmün yanıt, iki tür beyaz kan hücresine dayanır: B lenfositleri ve T lenfositleri. İki hücre birlikte, istilacı bakteri, virüs ve diğer ajanlar gibi tehdit oluşturan varlıkları tespit eder ve onlara saldırır.
Her hücrenin kendine özgü hücre reseptörü vardır; bu, hücreye yalnızca benzersiz bir bağlanma ortağıyla eşleştiğinde belirli sinyallerin girmesine izin veren bir protein türüdür. Bu nedenle, B hücrelerinde B hücre reseptörleri (BCR'ler) ve T hücrelerinde T hücre reseptörleri (TCR'ler) bulunur.
Hibrit hem T hem de B hücre reseptörlerine sahiptir
Hamad ve meslektaşlarının bulduğu hibrit hücre, çalışan BCR'leri ve TCR'leri ifade eden nadir bir "ikili ifade edici (DE)" hücredir.
Bağışıklık tepkisi genellikle antijen sunan hücre (APC) adı verilen bir gözetim hücresi bir istilacıyı tespit ettiğinde ve imzasını yakaladığında başlar.
APC daha sonra olgunlaşmamış B ve T hücrelerini barındıran ve onlara işgalcinin imzasını veya antijeni sunan bir lenf düğümü gibi bir rezervuara gider.
Antijenle eşleşen TCR'lere sahip olgunlaşmamış T hücreleri, katil veya yardımcı T hücrelerine dönüşerek APC çağrılarına yanıt verir. Katil T hücreleri, istilacıya doğrudan saldırarak tepki verir.
Ancak yardımcı T hücreleri, olgunlaşmamış B hücrelerini tetikleyerek yanıt verir. B hücreleri eşleşen antijene sahipse, istilacıya saldıran ve onu yok eden antikorlar üretirler. Yapmazlarsa, gelecekte bir saldırı düzenleyebilmeleri için antijenin bir baskısını yaparlar.
Bağışıklık sistemi insülini hedef olarak görür
Otoimmün yanıtlarda ise antijen yabancı bir istilacıyı değil, vücudun kendi dokularındaki sağlıklı hücreleri tanımlar. Sonuç, ciddi hasara yol açabilecek güçlü bir saldırıdır. Tip 1 diyabette bu, pankreas beta hücrelerinin tahrip olmasına neden olur.
Yazarlar, çalışma makalelerinde, araştırmacıların onları "kapsamlı bir şekilde" incelemiş olmasına rağmen, bilim insanlarının "otoreaktif T hücrelerinin aktivasyonunu tetikleyen" antijenleri tam olarak anlamadıklarını açıklıyorlar.
Tip 1 diyabet durumunda, bilim adamları bağışıklık sisteminin insülini antijen olarak gördüğüne inanıyor.
Hamad, bilim insanlarının genellikle T hücrelerinin insülini "hormon APC üzerindeki HLA-DQ8 olarak bilinen bir bölgeye bağlandığında" antijen olarak gördüğünde hemfikir olduğunu söylüyor.
"Ancak," diye ekliyor, "deneylerimiz bunun zayıf bir bağlanma olduğunu ve tip 1 diyabete yol açan güçlü bağışıklık reaksiyonunu tetikleme olasılığının olmadığını gösteriyor."
O ve meslektaşları, keşfettikleri DE hücresinin x-Id peptid adı verilen benzersiz bir protein ürettiğini buldular. Çeşitli hücre deneyleri aracılığıyla, x-Id peptidinin insülinin yerini aldığında, bağlanmanın çok daha sıkı olduğunu ve 10.000 daha güçlü bir bağışıklık reaksiyonuna yol açtığını gösterdiler.
Tarama ve immünoterapi potansiyeli
Bilgisayar simülasyonlarını kullanarak, IBM Thomas J. Watson Araştırma Merkezi'ndeki araştırmacılar, x-Id peptit bağlanmasının moleküler mekanizmasını saptayabildiler. Ayrıca T hücre yanıtının ne kadar güçlü olacağını da tahmin edebildiler.
Ekip ayrıca, tip 1 diyabetli kişilerin kanlarında DE lenfositleri ve x-Id peptidi bulunma olasılığının şeker hastası olmayanlara göre daha yüksek olduğunu buldu.
Hamad, "Bu bulgu," x-Id peptidinin T hücrelerini insülin üreten hücrelere saldırıyı yönlendirmeye hazırladığı sonucumuzla birleştirildiğinde, DE hücreleri ve tip 1 diyabet arasındaki bağlantıyı güçlü bir şekilde desteklemektedir. "
Daha fazla araştırmayla bulguların, daha yüksek tip 1 diyabet riski olan kişileri belirleyebilecek tarama yöntemlerinin geliştirilmesine yol açabileceğini öne sürüyor.
Bir başka olasılık da, bulguların DE hücrelerini yok eden veya onları bir otoimmün reaksiyonu tetikleyemeyecek şekilde değiştiren immünoterapilere yol açabilmesidir.
Hamad, bir gün DE hücrelerinin romatoid artrit ve multipl skleroz gibi diğer otoimmün hastalıklarda rol oynadığını keşfedeceklerinin bile mümkün olduğunu söylüyor.
"Bulduğumuz varlık hakkında benzersiz olan şey, hem bir B hücresi hem de bir T hücresi olarak hareket edebilmesidir. Bu muhtemelen otoimmün tepkiyi vurgular çünkü bir lenfosit aynı anda normalde ikisinin uyumlu eylemlerini gerektiren işlevleri yerine getiriyor. "
Abdel-Rahim A. Hamad
