Ölümcül beyin kanseri yeni bileşikle durdu
Beyin kanserinin en ölümcül formlarından biri olan glioblastoma, düşmanı bulmuş olabilir. Yeni araştırmalar, tedavisi zor olduğu bilinen tümörün deneysel bir bileşikle durdurulabileceğini gösteriyor.
Glioblastoma, medyan sağkalım oranı 10-12 ay olan, özellikle agresif bir beyin tümörü formudur.
Glioblastomaların bu kadar ölümcül olmasının nedenlerinden biri de astrositler adı verilen bir beyin hücresinden ortaya çıkmalarıdır.
Bu hücreler bir yıldız şeklindedir, bu nedenle tümörler oluştuğunda dokunaçlar geliştirir ve bu da onların cerrahi olarak çıkarılmasını zorlaştırır.
Ek olarak, tümörler hızla ilerler. Bunun nedeni, astrositlerin nöronlara destek sağlaması ve onlara ulaşan kan miktarını kontrol etmesidir; bu nedenle, tümörler oluştuğunda, çok sayıda kan damarına erişebilirler ve kanserli hücrelerin çok hızlı büyümesine ve yayılmasına yardımcı olurlar.
Glioblastomların tedavi edilmesinin bu kadar zor olmasının bir başka nedeni de yüksek nüks oranlarıdır. Bu kısmen, tümörün büyümesini kontrol eden, kendi kendini yenileyen bir kanser kök hücresi türü olan glioma kök hücreleri (GSC) olarak adlandırılan, tümörde bulunan hücrelerin bir alt popülasyonundan kaynaklanmaktadır.
Chicago, IL'deki Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi'nde araştırma görevlisi olan Subhas Mukherjee ve meslektaşları birkaç yıldır bu hücrelerin davranışını inceliyorlar.
Bu önceki araştırmaya dayanarak, Mukherjee ve ekibi şimdi bu hücrelerin yüksek düzeyde CDK5 adlı bir enzim içerdiğini buldu.
Araştırmacılar, yeni çalışmalarında bu enzimi bloke etmenin glioblastomaların büyümesini durdurduğunu ve GSC'lerin kendi kendini yenileme yeteneklerini engellediğini gösteriyor.
Bulgular dergide yayınlandı Hücre Raporları.
CDK5 inhibitörü tümör büyümesini durdurur
Bir kullanarak önceki araştırma Meyve sineği Mukherjee ve ekibi tarafından yürütülen beyin tümörlerinin sinek modeli, CDK5'i kodlayan geni susturmanın, tümör boyutunu ve GSC'lerin sayısını azalttığını ortaya koydu.
Glioblastomlu insanlarda daha fazla genetik tarama, bu insanların da yüksek CDK5 enzim seviyelerine sahip olduğunu ortaya çıkardı.
Mukherjee, "Laboratuvarımızda testler yapmaya başladık ve CDK5'in hücrelerde yüksek düzeyde kök oluşumu teşvik ettiğini, böylece çoğaldığını ve daha fazla büyüdüğünü tespit ettik" diyerek araştırma sürecini daha ayrıntılı olarak açıkladı.
"Sapa en çok benzeyen hücreleri izole ettik ve daha az sap benzeri olanlara kıyasla yüksek düzeyde CDK5'e sahip olduklarını gördük."
Daha sonra, araştırmacılar insan glioblastoma hücrelerine bir CDK5 inhibitörü uyguladılar. Bu, tümörlerin büyümesini durdurdu ve GSC'lerin köklerinin bir kısmını kaybetmelerine neden olarak yenilenmelerini zorlaştırdı.
Araştırmacılar ayrıca bu enzim blokerinin etkinliğini glioblastomun üç ana alt tipi üzerinde test ettiler: nöral, klasik ve mezenkimal alt tipler.
Bunlardan, ikinci alt tipin daha düşük CDK5 seviyelerine sahip olduğu gösterilmiştir, bu nedenle gelecekte bu yeni yaklaşım mezenkimal glioblastomlu hastalara önemli ölçüde fayda sağlamayabilir.
Yeni bileşik, tümör nüksünü durdurabilir
Mukherjee, kendisinin ve ekibinin bulgularının glioblastoma tedavisi için terapötik uygulamaları nasıl değiştirebileceğini şöyle yorumluyor:
"Glioblastoma için ölüm oranı son 30 yılda sadece orta derecede değişti" diyor. "Mevcut ilaç, temozolomid, tümör nüksettiğinde bir şekilde etkilidir - ve glioblastomlarla ilgili en büyük sorunlardan biri geri gelme eğiliminde olmalarıdır."
Ancak, CDK5 inhibitörünü bu kemoterapi ilacı ile kombinasyon halinde kullanmak, tümör büyümesini engelleyebilir ve bunların geri dönmesini durdurabilir.
Mukherjee, "Fikir, kemoterapiden sonra kalıntıları ve glioma kök hücrelerini öldürmektir" diyor. "Bunlar kalıcı olan ve nükse neden olan hücrelerdir."
CP681301 adı verilen CDK5 inhibitörü kan-beyin bariyerini geçebilir, diye açıklıyor ve bu çalışmanın sonuçları, bileşiğin yeni ilaçlar oluşturmak için ideal olduğunu gösteriyor.
Mukherjee zaten böyle bir ilacı tasarlamak üzerinde çalışıyor ve sürecin oldukça hızlı geçmesini umuyor. Araştırmacı, "Umarım bazı modeller üretip birkaç ay içinde test etmeye başlayacağız" diyor.
