Saç folikülleri melanom için bir başlangıç yeri olabilir
Yeni araştırmalar, melanomun sadece deride değil saç köklerinin içinde de başlayabileceğini savunuyor. Kanserli hale geldiklerinde, hücreler foliküllerden ayrılır ve cildin en dış tabakasına veya epidermisine hareket eder.
Bilim adamları bu etkiyi yeni bir insan melanomu fare modelinde gösterdiler ve insan dokusu örneklerinde doğruladılar.
Yakın zamanda Doğa İletişimi araştırma raporunda, ekip olgunlaşmamış durumda başlayan melanomu, kıl köklerinde pigment üreten hücreler ve ardından epidermise doğru ilerlediğini anlatıyor.
Melanom, ileri evrelerinde tedavisi çok zor olan agresif bir cilt kanseridir.
Bu nedenle cilt kanseri geliştiren kişilerin sadece% 1'inde invaziv melanoma varken, cilt kanserine bağlı ölümlerin çoğundan sorumludur.
Kanser, saça, cilde ve gözlere renk veren pigmenti oluşturan hücreler olan melanositlerde başlar. Bu pigmente melanin denir.
Yeni çalışma, nihai olgun durumlarına henüz tam olarak farklılaşmamış hücreler olan melanosit kök hücrelerine odaklanıyor.
Yeni fare modeli
Ekibin çalışma için genetik olarak tasarladığı fare türü, insan melanomunun nasıl başladığı ve ilerlediğine dair daha iyi hayvan modellerine olan ihtiyacı ele alıyor.
Hastalığın önceki modellerini kullanan araştırmacılar, güneş ışığına maruz kalmanın melanom için önemli bir risk faktörü olduğunu iddia ettiler.
Ancak yeni fare modeli, saç köklerinin içindeki hücre ortamının melanosit kök hücrelerinde de kanseri tetikleyebileceğini ortaya koyuyor.
New York Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde dermatoloji ve hücre biyolojisi alanında araştırmacı olan ilk çalışma yazarı Qi Sun, "Fare modelimiz," foliküler onkojenik melanosit kök hücrelerinin melanomlar oluşturabildiğini gösteren ilk kişi olduğunu söylüyor. melanom için yeni teşhis ve tedavilerin belirlenmesinde yararlı olmasını vaat ediyor. "
Ekip, yeni modeli kullanarak saç köklerinde ortaya çıkan ve ardından cilde giren melanomun üç aşamasını gösteriyor.
İlk aşamada melanosit kök hücreleri, onları kanserli yapan genetik değişikliklere uğrar. İkinci aşama, kanserli hücreleri büyüme sinyallerine maruz bırakarak kanseri daha da teşvik eder - saç büyümesini teşvik eden aynı sinyaller.
Üçüncü aşamada, yeni kanserli melanositler saç folikülünde yukarı doğru hareket eder, onu terk eder ve daha sonra daha derine yayılan tümörleri oluşturmak için çevreleyen epidermise girer.
Ekip, bulguların melanomun biyolojisinin daha iyi anlaşılmasını sağladığına ve bunun nasıl durdurulacağı konusunda yeni fikirlere yol açabileceğine inanıyor.
Kök hücreden tümörlerin soyundan gelenlere
Tek bir kök hücreden embriyo, yüzlerce farklı hücre tipini içeren çok sayıda ve çeşitli organ ve dokulara sahip bir fetüse dönüşür. Bütün bunlar, kök hücrelerin bölünme, çoğalma ve çok sayıda özel hücreye farklılaşma yeteneği sayesindedir.
Kök hücreler ayrıca hücre tipini değiştirebilir. Bu esneklik, geliştirme sırasında bir varlık olsa da, kanserin ilerlemesine yardımcı olma riski olduğunda yetişkinlikte tehlikeli olabilir.
Bilim adamları, bu esnekliğin melanomda kök hücreyi tespit etmeyi zorlaştırdığına inanıyor.
Kök hücreyi bilmek, kanserin ilerlemesini izlemeyi kolaylaştırabilir ve hastalığın tedavi edilmesini daha az zorlaştırabilir.
Melanositler, saçın yanı sıra cildi ve gözleri renklendiren pigmenti oluşturan hücreler olduğundan, araştırmacıların saç köklerindeki sadece melanosit kök hücrelerini manipüle etmenin bir yoluna ihtiyaçları vardı.
Bunu, c-Kit-CreER faresi olarak adlandırdıkları bir fare türünü genetik olarak tasarlayarak başardılar. Bu fare modeliyle, vücudun diğer bölgelerindekileri etkilemeden saç köklerindeki melanosit kök hücrelerinin genlerini değiştirebilirler.
Ek olarak, yeni fare modelindeki genleri değiştirerek, araştırmacılar foliküler melanosit kök hücrelerinin ışıldamasını ve nerede bittiklerine bakılmaksızın parlayan soyundan gelen kanser hücrelerinin izini sürmelerini sağlayabilirler.
Bu özellik, ekibin, melanom tümörü oluştukça, saç folikülünden epidermise, ardından dermise - veya cildin iç katmanına - melanosit kök hücrelerinin tam yolculuğunu izlemesini sağladı.
Foliküler sinyaller melanomu tetikleyebilir
Başka bir deney grubunda, araştırmacılar saç folikülündeki hücre ortamı sinyallerini tek tek susturduklarında neler olduğunu test ettiler.
Bunlar, melanosit kök hücrelerinin kanserli özelliklere sahip olsalar bile, çevrelerinden iki özel sinyal almadıkları sürece melanom oluşturmak için seyahat etmediklerini ve bölünmediklerini gösterdi.
Bu sinyaller, Wnt ve endotelin olarak adlandırılır ve normalde pigment hücrelerinin çoğalmasını ve foliküllerdeki kıl gövdesinin büyümesini destekler.
"Bulgularımız daha ileri insan testlerinde onay gerektirecek olsa da, melanomun hem foliküllerden hem de deri katmanlarından kaynaklanan pigment kök hücrelerinde ortaya çıkabileceğini, böylece bazı melanomların birden fazla kök hücreye sahip olduğunu savunuyorlar."
Qi Sun, Ph.D.
