Doğaya karşı yetiştirme: Obeziteyi, diyabeti besleyen nedir?
Çevremiz ve yaşam tarzımız, genetik kodu değiştirmeden genlerimizin işlevini etkileyebilir. Bir gözden geçirme makalesi, bunun obeziteye ve tip 2 diyabete nasıl katkıda bulunduğunu gösteren son on yılda yapılan araştırmaları özetlemektedir.
Doğaya karşı yetiştirme, çoğumuzun aşina olduğu bir ifadedir. Genlerimiz birçok özelliğimizden sorumludur, ancak yetiştirme veya çevresel etkilerin kesinlikle oynayacağı bir rol vardır.
Obezite ve tip 2 diyabet söz konusu olduğunda, basit bir düşünce zincirini takip etmek kolaydır.
Sürekli olarak her gün yaktığımızdan daha fazla kalori tüketirsek, kilo alırız ve bu bizi tip 2 diyabet geliştirmeye yatkın hale getirir.
Yaşam tarzımızı değiştirip kilo verdiğimizde yağ hücrelerimiz ve pankreasımız iyileşir. Ancak, bu basit denklem bizi birçok cevapsız soruyla karşı karşıya bırakıyor.
Neden bazı insanlar aynı diyeti veya egzersiz rejimini takip etseler bile diğerlerinden daha hızlı kilo veriyor? Genetik riskleri benzer olsa bile, neden bazı insanlar tip 2 diyabet geliştirirken diğerleri geliştirmez?
Epigenetik, bu soruların bazılarının yanıtlarını tutabilir. Genetiğin nispeten genç bir dalı olan epigenetik, genetik kodda veya genomun kendisinde herhangi bir değişiklik olmaksızın gen işlevindeki değişikliklerin incelenmesidir.
Epigenetik, artan obezite ve tip 2 diyabet oranlarını açıklayabilir mi?
Epigenomlar bireysel ve dinamiktir
Epigenetik modifikasyonlar, bir genin nasıl işlediğini etkilemenin bir yoludur.
DNA metilasyonu bir tür epigenetik modifikasyondur. Metil grupları adı verilen küçük kimyasal etiketler, DNA kodundaki sitozin bazlarına eklendiğinde ortaya çıkar. Bu metilasyon bir geni kapatır.
Ebeveynlerimizden bazı epigenetik belirteçleri miras alırız, ancak çoğu kendiliğinden ortaya çıkar ve yaşamımız boyunca her birimizi benzersiz bir epigenomla şekillendirerek değişir.
Dergideki bir makalede Hücre Metabolizması, İsveç'teki Lund Üniversitesi'nden araştırmacılar, DNA metilasyonunun obeziteye ve tip 2 diyabete nasıl katkıda bulunduğunu araştıran insan katılımcılarla yapılan çalışmaları kısa süre önce gözden geçirdiler.
Lund Üniversitesi Diyabet Merkezi'nde profesör olan Charlotte Ling, bir basın açıklamasında “epigenetik hala nispeten yeni bir araştırma alanıdır; ancak artık epigenetik mekanizmaların hastalık gelişiminde önemli bir rol oynadığını biliyoruz. "
Makalede Ling, araştırmacıların genomda bir kişinin vücut kitle indeksini bir dereceye kadar tahmin edebilecek bir dizi epigenetik modifikasyon bulduklarını açıklıyor.
Tip 2 diyabetli kişilerden insülin üreten yapılar olan pankreas adacıklarındaki DNA metilasyon bölgelerini karşılaştırırken, bir çalışma iki grup arasında farklı olan yaklaşık 26.000 bölge tespit etti.
Lind, bu noktada bu değişikliklerin tip 2 diyabetin nedeni veya etkisi olup olmadığı belirsiz olduğu için dikkatli olmanızı tavsiye ediyor.
Diyet, egzersiz ve yaşlanma
Yüksek düzeyde yağ ve şeker içeren Batı diyetleri ile obezite ve diyabeti ilişkilendiren pek çok kanıt var.
Epigenetik çalışmalar bize nedenini söyleyebilir.
Ling, "Birçok obez insanda görülen diyeti taklit eden 5 günlük yüksek yağlı bir diyet, insan iskelet kası ve yağ dokusunda hem gen ifadesini hem de metilasyon modellerini değiştirdi" diye açıklıyor.
"Daha da önemlisi, metilasyon değişikliklerini aşırı besleyerek indüklemek, kontrol diyetiyle tersine çevirmekten daha kolay görünüyordu" diye devam ediyor.
Egzersiz ayrıca epigenomu da etkiler. Hem tek seanslar hem de uzun süreli egzersiz, iskelet kası ve yağdaki DNA metilasyonunu değiştirdi, ancak gen hedefleri farklıydı.
Araştırma yazarı ve Ling ile çalışan doktora sonrası araştırmacı Tina Rönn, "Epigenetik, farklı insanların egzersize neden farklı tepki verdiklerini açıklayabilir" diyor.
Yaşlandıkça, epigenomumuz değişmeye devam eder ve parmağınızı epigenetik değişikliklerde itici bir faktör olarak yaşlanmaya yönlendirir. Araştırmalar, obeziteyi bir kişi yaşlandıkça epigenetik kayma ile ilişkilendirir, ancak bunun nasıl veya neden olduğu şu anda belirsizdir.
Gelecek nesile ne olacak?
Kemirgenlerde yapılan araştırmalar, bir neslin obezite ve tip 2 diyabetle ilişkili bazı epigenetik belirteçleri bir sonraki nesle geçirebileceğini göstermektedir. İnsanlarda bu tür araştırmalar emekleme aşamasındadır, ancak bazı ilginç sonuçlar ortaya çıkmaktadır.
Bir çalışmada, hamilelik sırasında tip 2 diyabeti olan annelerin çocuklarının, daha sonraki yaşamlarında obezite ve tip 2 diyabet geliştirme riski, diyabeti olmayan annelerin çocuklarına göre daha yüksekti.
Birkaç çalışma, annelerin hamilelik sırasında kıtlık yaşadıklarında, muhtemelen leptin geninin metilasyonundaki değişiklikler nedeniyle çocuklarının artmış obezite ve glikoz intoleransı riski altında olduğunu göstermektedir.
Yine de, gelecek neslin epigenomunda iz bırakanlar sadece anneler değildir. Obez erkeklerden alınan sperm, bariatrik cerrahiden sonra değişen benzersiz DNA metilasyon modellerine sahiptir.
Bu sağlığımız için ne anlama geliyor?
Ling ve Rönn, obezite ve tip 2 diyabet geliştirme riski yüksek olan bireylerin belirlenmesine yardımcı olmak için biyobelirteçler olarak genomdaki bilinen risk bölgelerinde DNA metilasyonunun kullanılmasını önermektedir.
Daha iyi biyobelirteçlerin yardımıyla, önemli risk faktörleri olan DNA metilasyon bölgelerini göstermek ve ardından metilasyon modelini değiştirmek için farmakolojik ajanları kullanmak mümkün olabilir.
Bu tür epigenetik ilaçlar aslında zaten mevcuttur ve bilim adamları bunları belirli lösemi türleri gibi başka koşullarda test ettiler.
Yakın zamanda yapılan bir araştırma, MC1568 adlı bir histon deasetilaz inhibitörü olan bir tür epigenetik ilaçla yapılan tedavinin, tip 2 diyabetli kişilerin bağışladığı pankreas adacıklarında insülin salgılanmasını iyileştirdiğini gösterdi.
"Epigenetik modifikasyonların geçici ve geri dönüşümlü doğası, obezite ve [tip 2 diyabette] gelecekteki tahmin ve terapötik kavramlar için hedeflerin keşfedilmesi için açık bir alan sağlar."
Charlotte Ling ve Tina Rönn
DNA metilasyonunun yalnızca bir tür epigenetik modifikasyon olduğunu hatırlamak önemlidir. Araştırma alanı yavaş yavaş emekleme döneminden itibaren ortaya çıkarken, ufukta bazı ilginç keşifler olacağı kesindir.
Obezite ve tip 2 diyabette yetiştirme ile doğaya karşı tartışmayı kesin olarak çözüp çözmeyeceklerini göreceğiz.
