Pankreas kanseri: Yeni yaklaşım sağkalımı uzatabilir
Pankreas kanseri genellikle çok agresiftir ve tedaviye dirençlidir ve hayatta kalma oranları tipik olarak düşüktür. Bununla birlikte, farelerde yapılan yeni bir çalışmanın yazarları, bu inatçı tümörlere saldırmanın yeni bir yolunu bulmuş olabilir.
Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) tahminlerine göre, doktorlar yalnızca 2018'de Amerika Birleşik Devletleri'nde 55.440 yeni pankreas kanseri vakası bulacaklar - bunlar tüm yeni kanser teşhislerinin yüzde 3,2'sini oluşturuyor.
Pankreas kanseri tümörleri, tedaviye oldukça dirençli olma eğilimindedir ve bu tür kanser için tedaviyi takiben 5 yıllık sağkalım oranı sadece yüzde 8,5'tir.
Bununla birlikte, Houston'daki Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi'nden ortaya çıkan araştırmalar, pankreas kanseri hücrelerini etkili bir şekilde yok edebilecek tedavilerin geliştirilmesine yol açabilir.
Rosa Hwang liderliğindeki çalışma, araştırmacıların tümörleri çevreleyen ve daha iyi bir terapötik hedef bulmak için tümör hücreleriyle etkileşime giren bir tür skar dokusuna - stroma - bakmaları gerektiğini öne sürüyor.
Dr. Hwang ve ekibi, fare modellerini kullanarak, tümör stroması tarafından üretilen bir proteini hedefleyerek kanser hücrelerinin büyümesini engelleyebileceklerini belirten bir pankreas kanseri çalışması yaptı.
Araştırmacıların sonuçları dergide yer alıyor Bilim Çeviri Tıbbı.
Kanser tümörlerini koruyan protein
Çoğunlukla, pankreas yıldız hücreleri tümör stromasını oluşturur ve araştırmacılar bunun kanser tümörlerini korumaya yardımcı olabileceğine inanırlar. Bunun nedeni stromanın çok yoğun olması olabilir, ancak stromal hücrelerin belirli özelliklerinden de kaynaklanıyor olabilir.
Dr. Hwang'ın laboratuvarı tarafından yapılan araştırmaya göre, bazı stromal hücreler - özellikle pankreas yıldızsı hücreler - Dickkopf-3 (DKK3) adlı bir protein üretirler.
Ayrıca, DKK3, doktorların en sık teşhis ettiği pankreas kanseri türü olan pankreas duktal adenokarsinomunda yüksek seviyelerde mevcuttur.
Dr. Hwang, proteinin aktivitesinin kanser hücrelerinin büyümesini kolaylaştırdığı, metastazı desteklediği ve tümörleri tedaviye karşı koruduğu görülüyor.
Fareler üzerinde yaptıkları çalışmada, araştırmacılar, kanser hücreleriyle veya tümörün çevresindeki herhangi bir bağışıklık hücresiyle etkileşime girmesini önleyen DKK3 bloke edici bir antikor geliştirerek sorunlu proteini susturmayı başardılar.
Bunu yaparak, araştırmacılar farelerde tümör büyümesini engellemeyi ve hayvanların yaşamlarını uzatmayı başardılar.
Dr. Hwang, "Pankreas kanserinin kötü bir prognozu var ve stromal infiltrasyonunun saldırganlığına katkıda bulunup bulunmadığı belirsiz," diyor ve ekliyor: "DKK3'ün [pankreas yıldız hücreleri] tarafından üretildiğini ve insanların çoğunda mevcut olduğunu gösterdik. pankreas kanseri."
“DKK3 kanser büyümesini, metastazı ve kemoterapi ve immünoterapiye direnci uyarıyor. DKK3'ü bir pankreas kanseri fare modelinde hedeflemek, bağışıklık hücresi infiltrasyonunu artırdı ve sağkalımı iki katından fazla artırdı. ”
Rosa Hwang
Tedavi stratejilerini yeniden düşünmek
Araştırmacılar, insan pankreas kanseri tümörlerinde DKK3 ekspresyonunu değerlendirdiklerinde, bu tür kanser teşhisi konan kişilerin en az üçte ikisinin bu proteinin orta veya yüksek seviyelerde olduğu sonucuna vardılar.
Aslında, DKK3 seviyeleri pankreas kanseri olan kişilerde sağlıklı kansersiz bireylere göre 4,5 kat daha yüksekti.
Tüm bu sonuçlar, DKK3'ün pankreas kanseri için çok umut verici bir terapötik hedef olduğunu göstermektedir. Dr. Hwang, yeni geliştirilen anti-DKK3 ilacının kendi başına çalışabileceğini veya doktorların kemoterapi veya immünoterapi kombinasyonunda uygulayabileceğini söylüyor.
“Pankreas kanseri stromasını hedeflemeye yönelik önceki çabalar, stromal unsurları büyük ölçüde ortadan kaldırmaya yönelikti” diye açıklıyor.
"Çalışmamız, DKK3 gibi [pankreatik yıldız hücrelere] atfedilen spesifik tümörü teşvik eden mekanizmaları inhibe etmek için daha etkili bir stratejinin olabileceğini gösteriyor" diye bitirdi.
