Alzheimer: Ortak gen, bazı ilaçların neden başarısız olduğunu açıklıyor
Belirli bir gen varyantına ilişkin yeni bilgiler, bazı Alzheimer ilaçlarının neden bazı kişilerde işe yarayıp diğerlerinde başarısız olabileceğini açıklamaya yardımcı olabilir. Bulgular, uyuşturucu testine daha kişiselleştirilmiş bir yaklaşım gerektiriyor.
Bu yılın başlarında, NY Buffalo Üniversitesi Alzheimer Hastalığı ve Hafıza Bozuklukları Merkezi direktörü Dr. Kinga Szigeti tarafından yürütülen bir araştırma, bazı Alzheimer ilaçlarının neden gösterdiğini açıklamaya yardımcı olan anahtar bir gen buldu. hayvan modellerinde umut vaat ediyor, ancak insanlarda başarısız oluyordu.
Gen, CHRFAM7A olarak adlandırılır ve insanlara özgüdür, ancak insanların sadece% 75'inde vardır. Sözde bir füzyon genidir - yani, nörotransmiter asetilkolin için bir reseptörü kodlayan bir gen ile kinaz adı verilen bir tür enzim arasındaki bir füzyondur.
Asetilkolin, hafıza ve öğrenmede kilit bir rol oynar ve araştırmacılar uzun zamandır onu Alzheimer'ın gelişimi ile ilişkilendirmişlerdir.
CHRFAM7A füzyon geni "a7 nikotinik asetilkolin reseptörünü" kodlar, ancak bunu sadece insanlarda yaptığı için, alfa-7 reseptörünü hedefleyen ilaçların preklinik hayvan modellerinde başarılı olduğu, ancak insanlarda değil.
Dr. Szigeti ve ekibi tarafından yapılan önceki çalışma, CHRFAM7A'nın Alzheimer'ın ayırt edici özelliği olan beta-amiloid protein alımı üzerinde düzenleyici bir etkiye sahip olduğunu gösterdi. Ancak, bu önceki çalışma doku kültürlerindeydi.
Yakın zamanda yapılan çalışmada, Dr. Szigeti ve ekibi, bu genin insanlarda ilaç etkinliğini nasıl etkilediğini inceledi.
Araştırmacılar bulgularını şu toplantıda sundu: Alzheimer's Association International ConferenceLos Angeles, CA'da gerçekleşti.
Gen, bazı ilaçların neden başarısız olduğunu açıklıyor
Dr. Szigeti, CHRFAM7A geninin iki varyantta bulunduğunu açıklıyor: işlevsel olan ve bir proteine dönüştürülmeyen. Araştırmacı, "Bu, 1'e 3 nüfusu taşıyıcı olmayanlar ve taşıyıcılar arasında bölüyor" diyor.
Ayrıca şu anda mevcut olan Alzheimer ilaçlarının 4'te 3'ünün tüm asetilkolin reseptörlerini hedeflediğini açıklıyor.
Bununla birlikte, özellikle alfa-7 asetilkolin reseptörünü hedefleyen ilaçlar, şimdiye kadar insanlarda başarısız oldu.
"Bu insan füzyon geni, ilaçları tanımlamak için kullanılan hayvan modellerinde ve tarama sistemlerinde bulunmadığından, bu geni taşıyan Alzheimer hastalarının% 75'inin fayda sağlama olasılığı daha düşük ve bu nedenle dezavantajlı durumda."
Dr. Kinga Szigeti
"Bu, çeviri boşluğunu açıklayabilir" diye devam ediyor.
Neden daha kişiselleştirilmiş ilaçlara ihtiyacımız var?
Dr. Szigeti, "Bu çalışma ile, bu geni taşıyan veya taşımayan hastalarda kolinesteraz inhibitörlerinin etkisini karşılaştırdık" diyor.
Ekip, Alzheimer hastası 345 kişinin katıldığı Texas Alzheimer Araştırma ve Bakım Konsorsiyumu tarafından yürütülen 10 yıllık bir kohort çalışmasının verilerini kullandı.
Dr. Szigeti, "[CHRFAM7A] genine sahip olmayan insanlar şu anda mevcut olan ilaçlara daha iyi yanıt veriyor," diye rapor ediyor. "Çalışmamız, Alpha 7'nin Alzheimer'ın tedavisi için çok önemli bir hedef olduğunu doğruluyor, ancak yeni ilaçları test ederken doğru modelin - bir insan modeli - kullanılması gerekiyor" diye ekliyor.
Başka bir deyişle, bir ilaç Alzheimer hastalarının% 25'inde işe yarayabilir, ancak kalan% 75'inde başarısız olabilir ve bunun tersi de geçerlidir. Bu, Alzheimer hastalığını tedavi ederken ve potansiyel yeni ilaçlar için tarama yaparken daha kişiselleştirilmiş bir yaklaşımın gerekli olduğunu göstermektedir.
"Bu araştırma, Alzheimer’de farklı hastalarda farklı mekanizmalar çalıştığı için, bireylerde daha etkili olacak daha kişiselleştirilmiş tedaviler geliştirmemiz gerektiğine dair bir kavram kanıtı sağlıyor."
Dr. Kinga Szigeti
Araştırmacılar, çalışmalarının yalnızca kendi sınırlamaları olan bir kavram kanıtı olduğunu ve araştırmacıların sonuçları doğrulamak için rastgele, çift kör denemeler yapması gerektiğini vurguluyor.
