Yaygın kemo ilacı kalp toksisitesine neden olabilir
Yeni araştırmalar, yaygın olarak kullanılan kemoterapi ilacı doksorubisinin kalp toksisitesine neden olabileceğini ve potansiyel olarak konjestif kalp yetmezliğine yol açabileceğini göstermektedir.
Doksorubisin, meme, mesane, mide, akciğer ve yumurtalık kanseri gibi belirli kanser türlerini tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Bazen rahim kanserini tedavi etmek için de kullanılır.
İlaç, kanser hücrelerinin bölünmesi ve çoğalması için ihtiyaç duyduğu bir enzimi bloke ederek kanser hücrelerinin yayılmasını durdurur.
İlacın yaygın kullanımına rağmen, vücudun immünometabolizması üzerindeki etkileri - yani vücudun metabolizmasının bağışıklık hücrelerinin davranışını nasıl düzenlediği - büyük ölçüde bilinmemektedir.
Bu nedenle, Birmingham'daki Alabama Üniversitesi'ndeki (UAB) araştırmacılar, doksorubisin ilacının farelerin immünometabolizması üzerindeki etkilerini araştırarak bu araştırma boşluğunu doldurmaya başladılar.
Ganesh Halade, Ph.D. - UAB'nin Kardiyovasküler Hastalıklar Bölümü'nde bir yardımcı doçent - bulgularını şu anda Amerikan Fizyoloji Dergisi: Kalp ve Dolaşım Fizyolojisi.
Doksorubisin kalbi, dalağı nasıl etkiler
Halade ve meslektaşları, 2 aylık, kansersiz erkek fareleri yüksek veya düşük dozda ilaçla tedavi etti. Araştırmacılar ayrıca bir grup kontrol faresini salin solüsyonu ile tedavi ettiler.
Ekip, kemirgenleri kurban ettikten sonra ilacın organları ve dokuları üzerindeki etkilerini inceledi.
Doksorubisin, kalbin duvarlarının sertleştiği ve fazla kasılamadığı kalp fibrozuna neden oldu. Bu da kalbin bozulmasına neden olur. Sonuç olarak, farelerin kalpleri gerektiği kadar kan pompalayamadı.
İlaç ayrıca programlanmış hücre ölümüne neden oldu ve kalbin ve dalağın küçülmesine neden oldu.
Dalağın temel görevleri kanı filtrelemek ve vücudu patojenlere karşı korumaktır.
Lenfatik sistemdeki en büyük organ olan bu organ, bağışıklık hücrelerini depolar ve bir kalp krizi durumunda, hasarı temizlemek için onları serbest bırakır ve kalp yaralanması bölgesine gönderir. Ancak bu çalışmada araştırmacılar, doksorubisinin dalağa zarar verdiğini gösterdi.
İlaç ayrıca vücudun bağışıklık tepkisi için anahtar olan iki enzimin seviyelerini düşürdü: lipoksijenazlar ve siklooksijenazlar.
Doksorubisin, kalbin sol ventrikülündeki bu enzimlerin seviyelerini düşürdü. Buna karşılık, bu normalde iltihabı durduracak diğer lipid aracılarının seviyelerini düşürdü.
Ayrıca ilaç, dalakta zayıflama sendromuna neden olan CD169 + makrofajlar adlı bir grup bağışıklık hücresini öldürdü.
Makrofaj adı, kelimenin tam anlamıyla "büyük yiyiciler" anlamına gelir, çünkü bu büyük beyaz kan hücrelerinin ana görevi patojenleri bulmak ve "yemek".
Son olarak, ilaç iki hücre sinyal molekülünün dengesini bozdu: kemokinler ve sitokinler. Yazarların açıkladığı gibi, bu dalaktaki lökositlerin vücudu patojenlere karşı daha az savunabildiğini gösteriyor.
Halade'ye göre bu bulgular, doksorubisinin, ilacın kalp ve dalak üzerindeki zararlarını en aza indirgemek için daha fazla araştırılması gereken bir "splenokardiyak etkiye" sahip olduğunu göstermektedir.
Çalışmanın kıdemli araştırmacısı da şu kişiyle konuştu: Tıbbi Haberler Bugün bulguların klinik sonuçları hakkında.
“Doksorubisin, çeşitlendirilmiş onkolojik ortamda yaygın olarak kullanılan bir kanser ilacı olduğu için çalışmamızın çok büyük klinik sonuçları var. Bu nedenle, doksorubisin kaynaklı dalak ve kalp kası atığının izlenmesi, kardiyak toksisiteyi önlemek veya geciktirmek için klinik bir ortamda önemlidir. "
Ganesh Halade, Ph.D.
Halade, "[C] ancer hastalarının doğası gereği immünosupresif olmayan ve hem habis olmayan hem de habis kanser hücrelerine yanıt veren yeni bir terapötik maddeye ihtiyacı var," diye ekledi.
