Yağ hücrelerinin kanseri beslemesini nasıl durdurabiliriz?
Kanser hücreleri sürekli büyür ve bölünür, bu da tutarlı bir enerji kaynağına ihtiyaç duydukları anlamına gelir. Yeni bir çalışma, kanserin yağ hücrelerinden nasıl yakıt aldığını inceliyor ve tümörü beslenmesinden yoksun bırakacak potansiyel bir mekanizma buluyor.
Kanser, araştırmacılar tarafından algılanabilir her saldırı açısının tesis edildiği, giderek karmaşık bir çalışma alanıdır.
Milyonlarca saatlik deneylere rağmen, hala cevapsız kalan birçok soru var.
Kanser hakkında daha çok şey öğrendikçe, buna tüm vücut hastalığı olarak yaklaşılması gerektiği giderek daha açık hale geliyor.
Kanserin hayatta kalması ve gelişmesi için vücudun hücrelerinden ve dokularından enerji çekmesi, dolaşım sistemini kullanması ve bağışıklık sisteminden kaçınması gerekir. Tümörlerin büyümelerini sürdürmek ve vücuda entegre olmak için akıllıca çalışmaları gerekir.
Araştırmacılar artık sadece kanserli hücrelere değil, aynı zamanda tümörlerin onları sürdürmek için güvendiği sistemlere de saldırmaya odaklanıyorlar.
Tümör, metabolizma ve yağ
San Diego, CA'daki Sanford Prebys Medical Discovery Institute'dan araştırmacılar, şimdi özellikle tümörlerin yağ hücreleriyle iletişim kurma biçimiyle ilgileniyorlar. Kıdemli eş-kıdemli çalışmanın yazarı Maria Diaz-Meco, Ph.D., daha fazla açıklıyor.
"Daha iyi bilinen genetiğin ötesinde kanser terapötiklerinin diğer yönlerini dikkate almalıyız" diyor. Yani, tüm kanser türlerinde ortak olması gereken metabolik hassasiyetlerin belirlenmesi ile ilgilenen kanser metabolizması araştırmalarına daha fazla yatırım yapmamız gerekiyor. "
Bu araştırma hattı hayati önem taşımaktadır. Diaz-Meco devam ederken, "Bu, nihayetinde, onkogen hedefli yaklaşımlarda çok yaygın bir sorun olan, dirence daha az duyarlı olan daha iyi tedavilere yol açacaktır."
Amerika Birleşik Devletleri'nde prostat kanseri, erkekler arasında kansere bağlı ölümlerin ikinci önde gelen nedenidir. Obezitenin önemli bir risk faktörü olduğu bilinmektedir ve kanserin ne kadar agresif davranacağını öngörür. Ancak obezitenin prostat kanseri sonuçlarını tam olarak nasıl kötüleştirdiği henüz bilinmemektedir.
Bugüne kadar, obezite ve prostat kanserini araştıran birçok çalışma, yüksek yağlı bir diyetle beslenen farelere odaklandı. Eş-kıdemli çalışma yazarı Jorge Moscat, Ph.D., bunun neden ideal olmadığını açıklıyor.
"Bu, hastalardaki bazı durumları taklit etse de," diyor, "tümörler ve adipositler veya yağ hücreleri arasındaki çift yönlü iletişimi kontrol eden sinyal yollarının gerçek anlamda anlaşılmasını engelliyor."
"Bu, yağ dokusundan yayılan tümörijenik sinyalleri önlemek için kullanılabilecek terapötik hedefleri belirlemek istiyorsak," diye ekliyor Moscat.
Moscat ve Diaz-Meco bu soruna yeni bir yönden yaklaştılar: Yağ hücrelerinde p62 olarak bilinen belirli bir proteinden yoksun bir fare modeli kullandılar. Bu proteinden yoksun fareler, standart bir diyetle beslendiklerinde bile obez hale gelirler.
İlgi çekici bulguları artık dergide yayınlandı Kanser hücresi.
Tümörler yakıt olarak yağ hücrelerini kullanır
P62'nin yağ dokusu ve tümörler arasındaki iletişimde önemli bir rol oynadığını bulmuşlardır. Proteinin kanserin “metabolik uygunluğunu” desteklediği, ilerlemeyi ve metastazı teşvik ettiği görülmektedir. Bunu, mTORC1 adlı ikinci bir proteini inhibe ederek başarır.
MTORC1 bastırıldığında, oksidatif fosforilasyon ve "beyaz yağ dokusunda yağ asidi metabolizması" gibi yağ hücrelerinin enerji tüketen aktiviteleri de bastırılır. Bu süreçler durduğunda, tümörün büyümesi ve gelişmesi için kullanabileceği daha fazla yağ asidi ve diğer besinler vardır.
"Adipositlerdeki p62 kaybıyla düzenlenen bu metabolik yeniden programlama, tümörlerin agresif bir kanserin yüksek enerji talepleriyle başa çıkmasına yardımcı oluyor gibi görünüyor."
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Ekip, takip deneylerinde, p62 eksikliğinin, her ikisi de kanser hücrelerinin çoğalmasına ve metastaz yapmasına yardımcı olan Cpt1a ve osteopontin üretimini teşvik ettiğini gösterdi.
Özellikle agresif, kastrasyona dirençli prostat kanserinde, Cpt1a ve osteopontin daha yüksek seviyelerde bulunur.
Bu bulgular gelecekteki kanser tedavileri ile ilgili olacaktır. Moscat'in dediği gibi, "Önem çok büyük, çünkü modüle edildiğinde aktive edilmiş yağ dokusunun tümör malignitesini teşvik etme yeteneğini bloke etmesi gereken yeni bir dizi terapötik hedef belirledik."
Günümüzde mTOR inhibitörleri bir dizi kanseri tedavi etmek için kullanılmaktadır. Araştırmacılar, bunun yağ dokusu metabolizmasını durdurabileceğinden, ancak bazı durumlarda tümör büyümesini artırabileceğinden endişe duyuyorlar.
Bununla birlikte, durumun bu olup olmadığını doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulacaktır.
