Tourette sendromu: 400 genetik mutasyon bulundu
Yeni araştırmalar bizi Tourette sendromunun genetik köklerini ve nörogelişimsel nedenlerini anlamaya çok daha yaklaştırdı.
Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 200.000 kişi şu anda Tourette sendromuyla en şiddetli biçimiyle yaşıyor.
Nöropsikiyatrik durum, istemsiz ve tekrarlayan hareketler veya tik adı verilen seslerle karakterizedir.
Tourette sendromunun kesin nedenini henüz bilmiyoruz. Bununla birlikte, araştırmacılar bunu bazal ganglionlar, frontal loblar ve korteks dahil olmak üzere belirli beyin alanlarının anormal gelişimi ile ilişkilendirdiler.
Ayrıca, dopamin ve serotonin gibi nörotransmiterlerle birlikte bu bölgeleri birbirine bağlayan beyin ağları da durumla bağlantılı.
Şimdi, araştırmacılar Tourette sendromunda beyin gelişimini neyin bozabileceğine dair yeni içgörüler getiriyorlar ve bulgularını dergide yayınladılar. Hücre Raporları.
Pekin, Çin’deki Ulusal Biyolojik Bilimler Enstitüsü’ne ve San Francisco’daki California Üniversitesi’ndeki Psikiyatri Bölümü’ne bağlı olan Sheng Wang, makalenin yakın zamandaki ilk yazarıdır.
Tourette’de yer alan genlerin incelenmesi
Wang ve meslektaşları, Tourette sendromunun en büyük genetik çalışması üzerinde çalıştı: Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics) çalışması.
Ortak yazar Gary Heiman, "Katılan ilk aileler aracılığıyla, çalışmaya başlamak ve dünyanın her yerinden Tourette sendromu ile ilgilenen araştırmacılar için ilk paylaşım havuzunu oluşturmak için örnekler ve veriler toplayabildik", New Jersey'deki Rutgers Üniversitesi - New Brunswick'de Genetik Bölümü'nde profesör.
Yeni yayınlanan makale, 11 yıla yayılan TIC Genetik çalışmasının ikinci büyük sonuçlarını temsil ediyor.
İlk sonuç seti geçen yıl yayınlandı ve Tourette’de fark edilen beyin gelişimindeki bozulmalardan sorumlu olabilecek dört genetik mutasyonu ortaya çıkardı.
O zamanlar, araştırmacılar 511 genetik trio analiz etmişlerdi. Yeni çalışmada, ek 291 üçlü için tam ekzom dizilimi gerçekleştirdiler ve birleşik 802 genetik üçlülerin bir analizini gerçekleştirdiler.
Genetik mutasyonlar ve hücre gelişimi
Analiz, kopya sayısı varyantlarının (CNV'ler) veya DNA'nın daha büyük kısımlarını içeren ve birkaç geni kapsayabilen kromozomal varyasyonların Tourette sendromunu tetikleyebileceğini buldu. CNV'ler, DNA bölgelerinin kopya sayısını, kopyalayıp silerek değiştirir.
Rutgers Üniversitesi - New Brunswick'ten ortak yazar Jay Tischfield, "CNV'lerin Tourette sendromlu çocuklarda, olmayanlara kıyasla iki ila üç kat daha sık ortaya çıktığını keşfettik" diyor.
Araştırmacılar ayrıca "yüksek güvenirlikli" bir risk genini ortaya çıkardı: CELSR3, birkaç ailede zararlı mutasyonları bulunan.
Son olarak, "hücre polaritesiyle ilgili proteinleri kodlayan" genlerde de novo mutasyonlar buldular. Hücre polaritesi, hücrelerin "şekli, yapısı veya organizasyonunda" gözlenen "içsel asimetri" yi tanımlar.
Hücre polaritesi, hücrelerin gelişimi ve uzmanlaşması için anahtardır. Ortaya çıkan mutasyonlar Tourette hastalığında bulunan beyin gelişimi sorunlarının aydınlatılmasına yardımcı olur.
Genel olarak bilim adamları, tekil veya birleşik 400'den fazla gen mutasyonunun Tourette sendromu riskini artırabileceğini tahmin ediyorlar.
"Bu [...] önemli bulgular," diyor Tischfield, "bu olağanüstü ve tuhaf bozukluğun nedenleri ve tedavisi hakkında gelecekteki araştırmalar için bir çerçeve sağlıyor."
Çalışma ayrıca Tourette sendromu ile obsesif-kompulsif bozukluk ve otizm gibi diğer bazı psikiyatrik durumlar arasındaki de novo mutasyonlarının "önemli örtüşmesini" de tespit etti.
