Radyasyona bağlı meme kanseri neden oluşur?
Moleküler bir keşif, bazı meme kanseri vakalarının neden radyasyon tedavisine yanıt vermediğini açıklayabilir. Ayrıca, bu durumlarda yanıtı iyileştiren ek tedavilere de yol açabilir.
Charleston'daki Güney Karolina Tıp Üniversitesi'nin yürüttüğü yeni çalışmanın sonuçları şimdi dergide yer alıyor. Doğa İletişimi.
Bulgular, bazı kadınların neden "radyasyona bağlı meme kanseri geliştirmeye yatkın olduklarına" dair güçlü kanıtlar sunuyor.
Araştırmacılar, stroma adı verilen bir meme dokusunda fosfataz ve tensin homologu (PTEN) adı verilen bir tümör baskılayıcı protein seviyeleri düşük olduğunda, radyasyona maruz kalmanın tümör büyümesini tetikleme olasılığını artırdığını buldular.
Ayrıca epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) adı verilen başka bir molekülü bloke etmenin de riski azaltmanın bir yolu olabileceğini buldular.
Yazarlar, uzmanların, hangi meme kanserlerinin radyasyon tedavisine yanıt verme olasılığının en yüksek olduğunu tahmin etmek için bir biyobelirteç olarak meme stromasında PTEN düzeylerini kullanabileceklerini öne sürüyorlar.
Güney Carolina Tıp Üniversitesi Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Bölümü'nde profesör olan eş-kıdemli çalışma yazarı Michael C. Ostrowski, "tümöre çok yönlü bir saldırı için kimin yanıt vereceğini tahmin ederek" diye açıklıyor "Bu izin veriyor" kemoterapi ve diğer hedefli tedavilerle birlikte radyasyon tedavisi için en iyisi. "
Göğüs kanseri ve stroma dokusu
Kanser, hücreler anormal şekilde büyüdüğünde ve bir tümör oluşturduğunda gelişir. Tümör ilerledikçe hücreler parçalanabilir ve vücudun diğer bölümlerinde ikincil tümörler oluşturabilir. İkincil tümör hücreleri, birincil tümördeki hücrelerin ayırt edici özelliklerini taşır.
Çoğu meme kanseri, vücut boşluklarını ve yüzeylerini kaplayan bir doku türü olan epitel hücrelerinde başlar. Örneğin memede süt üreten bezleri ve onu taşıyan kanalları kaplar.
Meme aynı zamanda "bağlayıcı ve destekleyici" bir rol oynayan stroma adı verilen başka bir doku türünü de içerir. Tümörlerin büyümesine ve yayılmasına yardımcı olmak için sağlıklı stroma hücrelerinin "yeniden programlanabileceği" gösterilmiştir.
Amerika Birleşik Devletleri'nde meme kanseri, kadınlarda en sık teşhis edilen kanserdir ve kadınlarda kanserden ölümlerin ikinci önde gelen nedenidir.
Resmi istatistiklerin en son yılı olan 2015'te, ABD'de her 100.000 kadına 125 yeni meme kanseri vakası ve hastalıktan 20 ölüm meydana geldi.
Düşük PTEN riski artırır
Önceki çalışmada, araştırmacılar PTEN'in tümör gelişimini nasıl baskıladığını açıklamışlardı. Bunu yapmanın bir yolu, aktif protein kinaz B (AKT) adı verilen bir "hücre büyümesi destekleyicisi" üzerindeki etkisidir. PTEN seviyeleri düşük olduğunda AKT yükselir. Ancak yeni çalışmaya kadar bunun nasıl olduğu net değildi.
Araştırmacılar, meme stroma dokusunda PTEN seviyeleri düşük olduğunda ne olduğunu araştırmalarına izin veren bir fare modeli geliştirdiler. Fareleri, tümör baskılayıcıyı kodlayan genden yoksun olacak şekilde tasarladılar.
Tümörsüz farelerin göğüs stromasının, radyasyona maruz kaldıklarında yakındaki epitel hücrelerini genetik olarak kararsız hale getirdiğini buldular. Genetik istikrarsızlık kanserin habercisidir.
Ayrıca, tek bir radyasyon dozunun memede "fokal meme lobüloalveolar hiperplazisi" adı verilen bir tür anormal büyümeyi tetiklemek için yeterli olduğunu buldular.
Radyasyon ikinci "isabet" tetikleyicisidir
Daha fazla araştırma, anormal büyümenin tetikleyicisinin EGFR proteini olduğunu ve proteini bloke etmenin anormal büyümeye yol açan hücre değişikliklerini önlediğini ortaya koydu.
Ekip daha sonra meme küçültme ameliyatı geçiren hastalardan alınan göğüs dokusu örneklerini analiz etti. Meme dokusunda PTEN bulunmayan hastalarda meme kanserinin geri dönme olasılığının daha yüksek olduğunu bulmuşlardır.
Yazarlar, PTEN kaybının tek başına tümör oluşumunu tetiklemesinin olası olmadığını belirtiyorlar. Radyasyona maruz kalma gibi ikinci bir “isabetin” kanser riskini artıran hücre değişikliklerini tetiklemesinin daha olası olduğunu öne sürüyorlar.
"Kanser hücreleri için Aşil topuğu bulmuş olabiliriz, çünkü stromal hücreler ve PTEN yolları hedeflenebilir."
Prof.Michael C. Ostrowski
