Kanser: Hedeflenen protein, tümörlerin yayılmasını durdurabilir
Dergide yayınlanan yeni araştırma Onkojen tümörlerin kan damarlarını büyütmelerini sağlayarak yayılmasına yardımcı olan bir proteini ortaya çıkardı. Proteinin bloke edilmesi, tümörlerin laboratuvar deneylerinde verimli bir şekilde metastaz yapmasını durdurdu.
Yeni çalışma, La Jolla, CA'daki Scripps Araştırma Enstitüsü'nün (TSRI) Moleküler Tıp Bölümü'nden profesör James P. Quigley ve New York Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde çalışan tıp profesörü Daniel Rifkin tarafından yönetildi. New York City. TSRI'de yardımcı doçent olan Elena Deryugina, makalenin ilk yazarıdır.
Deryugina ve meslektaşları, gizli TGF-beta bağlayıcı protein 3 (LTBP3) adı verilen bir proteinin daha düşük seviyelerinin, belirli kanser türlerine sahip kişilerde daha iyi hayatta kalma sonuçlarıyla ilişkili olduğu gözleminden yola çıktı.
LTBP3, metastazı teşvik etmek için, kanserde ikili bir rol oynayan "dönüştürücü" bir büyüme faktörü olan TGF-beta olarak bilinen başka bir maddeye bağlanır, çünkü tümörlerin yayılmasına yardımcı olabilir veya bunu yapmalarını durdurabilir.
Genel olarak büyüme faktörlerinde olduğu gibi, vücudumuzun düzgün çalışması için TGF-beta gerekir. Araştırmalar, normal hücrelerde ve erken kanserlerde TGF-beta'nın tümörleri baskıladığını, ancak daha ileri kanserlerde tümörlerin büyümesini dönüştürdüğünü ve desteklediğini göstermiştir.
Şimdiye kadar araştırmacılar için zorluk, normal hücre işleyişi için anahtar rolünü değiştirmeden TGF-betanın zararlı etkilerini azaltmak olmuştur.
Yeni araştırmada, Deryugina ve meslektaşları LTBP3 ve TGF-beta arasındaki etkileşimi daha yakından araştırdılar.
Bilim adamları, birlikte yürüttükleri önceki araştırmalardan, LTBP3'ün kendisini ona bağlayarak TGF-betayı düzenlemeye yardımcı olduğu birçok yolu biliyordu. Bununla birlikte, proteinin daha fazla süreci kontrol edip etmediğini veya kanser metastazını tetiklemede tek başına bir role sahip olup olmadığını bilmiyorlardı.
LTBP3, tümörlerin kan damarlarını büyütmesine yardımcı olur
Bunu araştırmak için araştırmacılar, kemirgenlerde ve civciv embriyo kanseri modellerinde ve ayrıca insan tümör hücre dizilerinde LTBP3 genini devre dışı bıraktı.
İnsan hücre hatları, karsinom, baş ve boyun karsinomu ve fibrosarkomdan geliyordu. Kemirgenler ayrıca baş ve boyun kanserinin metastazını modellemek için kullanıldı.
Tüm modellerde araştırmacılar, birincil tümörlerin LTBP3 olmadan düzgün şekilde metastaz yapamayacağını buldular. Prof. Quigley'in açıkladığı gibi, "Deneysel bulgularımız, LTBP3'ün metastatik yayılmanın çok erken adımlarında aktif olduğunu gösterdi."
Deryugina, “Spesifik olarak,” diyor, “LTBP3, tümör hücresi intravazasyonu için kritik olan anjiyogenez adı verilen bir süreçte tümörlerin yeni kan damarları geliştirmesine yardımcı oluyor gibi görünüyor. Bu, kanser hücrelerinin belirli büyüklükte ve geçirgenlikte kan damarlarına girdiği zamandır. "
Yazarlar, bu sonuçların, düşük LTBP3 seviyelerinin baş ve boyun kanseri olan kişiler için daha iyi bir görünüm öngördüğünü gösteren önceki araştırmalarla desteklendiğini söylüyor.
Bilim adamları, "toplu olarak," sonucuna varıyor, "bu bulgular, LTBP3'ün yeni bir oncotarget'i temsil ettiğini gösteriyor" - potansiyel olarak erken evredeki tümörlerin TGF-betanın normal rollerine müdahale etmeden ilerlemesini önleyebilecek bir hedef.
Gelecekte ekip, anjiyogenezi bir tümörün derinliklerine yönlendirmede LTBP3 ve TGF-beta arasındaki karmaşık dinamiği daha yakından incelemeyi planlıyor.
