Agresif beyin kanseri: İmmünoterapi neden başarısız oluyor?
Artık dergide görünen yeni araştırma Doğa Tıbbı glioblastoma tümörlerini incelediler ve sonuçlar, bilim insanlarını bu beyin kanseri türünün neden diğer kanserler kadar immünoterapiye yanıt vermediğini anlamaya yaklaştırdı.
İmmünoterapi, kanserle mücadelede bağışıklık sistemini güçlendirmeyi amaçlayan bir tedavi türüdür.
Terapinin, üçlü negatif meme kanseri gibi çeşitli agresif kanserlere karşı çok başarılı olduğu kanıtlanmıştır.
Bununla birlikte, immünoterapi aslında glioblastomlu 10 kişiden 1'inden daha azına yardımcı olur.
Bu, ortalama görünümü yalnızca 15-18 ay olan bir beyin kanseri türüdür.
Peki bu tümörlerde immünoterapi neden bu kadar etkili olmuyor? Raul Rabadan, Ph.D. - New York, New York'taki Columbia Üniversitesi Vagelos Doktorlar ve Cerrahlar Koleji'nde sistem biyolojisi ve biyomedikal bilişim profesörü - araştırmak için yola çıktı.
PD-1 proteininin kanserdeki rolü
Bilim adamlarının açıkladığı gibi, kanser bazen PD-1 adlı bir proteini etkileyerek bağışıklık sisteminin aktivitesini bloke eder.
PD-1, T hücreleri adı verilen bağışıklık hücrelerinde bulunur. Orada, bağışıklık sisteminin tehditlere tepki verdiğinde tepkisini abartmamasını sağlamaya yardımcı olur. PD-1, PD-L1 adı verilen başka bir proteine bağlandığında, T hücrelerinin tümör hücreleri dahil diğer hücrelere saldırmasını durdurur.
Bu nedenle, bazı immünoterapi ilaçları, "bağışıklık sistemindeki frenleri serbest bırakan" ve T hücrelerinin gevşemesine ve kanser hücrelerini öldürmesine izin veren PD-1'i bloke ederek çalışır.
PD-1 inhibitörleri çoğu kanser türünde başarılıdır, bu nedenle Prof. Rabadan ve meslektaşları bu ilaçların glioblastomda nasıl bir etkisi olacağını merak ettiler. Glioblastomlu 66 kişide tümör mikroçevresini - yani tümörün büyümesini sürdüren hücreleri - incelediler.
Araştırmacılar, tümörleri PD-1 inhibitörleri nivolumab veya pembrolizumab ile tedavi etmeden önce ve sonra, tümör mikro ortamını incelediler.
66 glioblastoma vakasından 17'si en az 6 aylık bir süre boyunca immünoterapiye yanıt verdi.
Bir kişinin tedaviye tepkisini tahmin etmek
Araştırmacıların genomik ve transkriptomik analizleri, bu tümörlerin geri kalanının, adı verilen bir gende önemli ölçüde daha fazla mutasyona sahip olduğunu gösterdi. PTEN, normalde bir tümör baskılayıcı görevi gören bir enzimi kodlayan.
Ayrıca, Prof.Rabadan ve meslektaşları, daha fazla sayıda PTEN mutasyonlar makrofajların sayısını arttırdı. Bunlar normalde bakterileri, virüsleri ve diğer mikroorganizmaları "yiyen" bağışıklık hücreleridir.
Makrofajlar ayrıca ölü hücreleri ve hücresel atıkları temizler ve diğer bağışıklık hücrelerinin aktivitesini uyarır.
Glioblastomda makrofajlar, kanser hücrelerinin büyümesini ve yayılmasını tetikleyen büyüme faktörlerini tetikledi. Ayrıca analiz, glioblastoma tümörlerindeki kanser hücrelerinin birbirine çok sıkı bir şekilde yerleştirildiğini ortaya çıkardı, bu da bağışıklık hücrelerinin tümöre nüfuz etmesini ve yok etmesini zorlaştırabilir.
Öte yandan, tedaviye yanıt veren tümörler, hücresel işlevi düzenlemenin anahtarı olan MAPK sinyal yolağında daha fazla genetik değişikliğe sahipti.
Columbia Üniversitesi Vagelos Doktorlar ve Cerrahlar Koleji'nde nöro-onkolog ve nöroloji profesörü yardımcı yazar Dr.
"Bu mutasyonlar, hastalar PD-1 inhibitörleriyle tedavi edilmeden önce meydana geldi, bu nedenle mutasyonların test edilmesi, hangi hastaların immünoterapiye yanıt verme olasılığının yüksek olduğunu tahmin etmenin güvenilir bir yolunu sunabilir."
Çalışma yazarları ayrıca, MAPK mutasyonlarına sahip glioblastoma tümörlerinin, PD-1 inhibitörleri ve MAPK hedefli ilaçların kombine tedavisine daha iyi yanıt verebileceğini öne sürüyorlar. Bununla birlikte, böyle bir terapötik yaklaşım hala daha ileri testlere ihtiyaç duyar.
Prof. Rabadan, "Özellikle glioblastomda kanser immünoterapisini anlamanın en başındayız" diyor.
Ancak bizim çalışmamız, hangi glioblastoma hastalarının bu tedaviden fayda görebileceğini tahmin edebileceğimizi gösteriyor. Ayrıca tüm glioblastoma hastaları için immünoterapiyi iyileştirebilecek yeni tedavi hedefleri belirledik. "
