Kolorektal kanser: Tedavi, insan klinik denemeleri için ayarlanmış görünüyor
Kansere saldırmak için hastaların kendi bağışıklık hücrelerini kullanan bir tedavi türü, ileri kolorektal kanserin insan klinik denemelerinde test edilmeye hazır görünüyor.
Dergide yayınlanan bir çalışma makalesinde Kanser İmmünolojisi AraştırmasıPhiladelphia, PA'daki Thomas Jefferson Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, insan kolorektal kanser tümörleri implante edilmiş farelerde kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücre tedavisi olarak bilinen bir immünoterapi türü olan tedaviyi nasıl test ettiklerini bildirdiler.
Tedavi kolorektal kanser tümörlerini öldürdü ve yayılmasını engelledi.
Bu son preklinik aşamanın başarıyla tamamlanması, bir sonraki adımın insan hastalarda faz I klinik araştırma olacağı anlamına gelir.
İlerleme önemlidir çünkü kolorektal kanser ilerlediğinde çok az tedavi seçeneği vardır.
Thomas Jefferson Üniversitesi Sidney Kimmel Kanser Merkezi direktörü Dr. Karen Knudsen, "[CAR T-hücresi] tedavisini kolorektal kansere taşıma kavramı büyük bir dönüm noktası," diyor ve karşılanmamış önemli bir klinik ihtiyacı karşılayabilir. . "
İleri kolorektal kanser
Kolorektal kanser, Amerika Birleşik Devletleri'nde hem erkekleri hem de kadınları etkileyen “üçüncü en yaygın” kanser olmasına rağmen, kanser ölümlerinin ikinci ana nedenidir.
Tahminler, resmi rakamlar için son yıl olan 2014'te ABD'de 139.992 yeni kolorektal kanser vakası ve 51.651 ölüm vakası olduğunu gösteriyor.
Çoğu kanserde olduğu gibi, kolorektal kanserde ölümlerin çoğu, birincil tümör yayılmaya başladığında başlayan ilerlemiş hastalığı olan hastalarda meydana gelir.
Tümör, ya lokal olarak komşu dokuya ya da hücrelerin birincil tümörden kaçtığı ve yeni, ikincil tümörler oluşturabilecekleri vücudun diğer bölümlerine göç ettiği bir süreç olan metastaz yoluyla yayılabilir.
Birincil tümörden kaçan tüm kanser hücreleri ikincil tümörler oluşturmayı başaramaz. Süreç karmaşıktır ve ayrılmadan göç etmeye, bağışıklık sisteminden kaçmaya ve kamp kurmaya kadar birçok adımı vardır ve her adımda başarısız olabilir.
Sonunda başarılı olan hücreler artık birincil tümörün hücrelerine benzemeyebilir. Bu, metastatik kanserin tedavi edilmesinin zor olmasının nedenlerinden biridir.
CAR T hücre tedavisi T hücrelerini "yeniden programlar"
CAR T hücresi tedavisi, klinisyenlerin "hastaların kendi bağışıklık hücrelerindeki" kanser hücrelerine saldırmak için genleri yeniden programladıkları bir immünoterapi türüdür.
Bunu yapmak için, bağışıklık sistemi T hücreleri hastadan alınır, laboratuvarda genetik olarak yeniden programlanır, çoğaltılarak sayıları büyük ölçüde artırılır ve ardından hastaya geri verilir.
T hücrelerinin yeniden programlanması, daha önce saldırıları bastırmada çok başarılı olan kanser hücrelerini bulma ve bunlara saldırma yeteneklerini geri kazandırır.
Bununla birlikte, T hücrelerinin yalnızca hedef kanser hücrelerini bulması ve öldürmesi için, onları benzersiz şekilde T hücrelerine tanımlamanın bir yolu olmalıdır. Genetik yeniden programlamanın devreye girdiği yer burasıdır - T hücresinin hücreler üzerinde tümör antijeni adı verilen benzersiz bir işaretçi aramasını sağlar.
Çalışmada GUCY2C tümör antijeni kullanıldı
Yeni çalışma durumunda, kullandıkları tümör antijeni, daha önce Thomas Jefferson Üniversitesi Farmakoloji ve Deneysel Terapötikler Bölümü'nde yardımcı doçent olan kıdemli yazar Adam E. Snook tarafından potansiyeli tespit edilmiş olan GUCY2C idi.
Başlangıçta, bilim adamları terapiyi laboratuvarda kültürlenmiş kanser hücreleri üzerinde test ettiler. Sadece GUCY2C işaretini ifade eden kanser hücrelerini hedeflediğini ve öldürdüğünü gösterdiler; GUCY2C'siz kanser hücreleri kurtarıldı.
Snook ve meslektaşları daha sonra GUCY2C tümör antijenini kullanan CAR T-hücresi terapisinin insan kolorektal kanser tümörleri implante edilmiş fareleri başarılı bir şekilde tedavi ettiğini gösterdi.
Tedavi edilen farelerin tümü, çalışmanın 75 gün olan tüm gözlem süresi boyunca hayatta kaldı. Kontrol terapisi ile tedavi edilen fareler ortalama 30 gün hayatta kaldı.
Başka bir deney dizisinde, araştırmacılar kendi "kemirgen" kolorektal kanser tümörlerini geliştiren, ancak genetik olarak "insan GUCY2C'yi ifade edecek" şekilde değiştirilmiş fareler kullandılar.
Bu fareleri GUCY2C etiketli kanser hücrelerini bulmaya programlanmış T hücreleriyle tedavi ettiklerinde, araştırmacılar bunların "akciğer metastazlarına karşı uzun vadeli koruma sağladığını" buldular.
Akciğer, insanlarda kolorektal kanserde ikincil tümörler için ortak bir bölgedir.
CAR T-hücresi terapisi alan fareler, ikincil tümör olmaksızın 100 gün daha yaşarken, bir kontrol tedavisi alan fareler, tedaviden sonra yalnızca ortalama 20 gün yaşadı.
"Hedef dışı" yan etki yok
Bu çalışma, tasarlanmış T hücrelerinin "hedef dışı" gitmesinden kaynaklanabilecek herhangi bir yan etkiyi test etmemesine rağmen, araştırmacılar daha önce terapinin fare versiyonunu kullanarak "hedef dışı etki olmadığını" göstermişlerdi. "
Prof. Snook, CAR T-hücresi tedavisinin kullanımıyla ilgili güvenlik konusundaki "büyük endişeyi" kabul ediyor. "Diğer kanserlerde, alanda ölümcül otoimmün tepkiler gözlemledi" diye belirtiyor.
Bu hedef dışı tepkilere hızlı etkili panzehirler oluşturmak için süregelen çabalar olduğunu söylüyor, ancak kendisi ve meslektaşları, yaptıkları çalışmanın GUCY2C CAR T-hücresi tedavisinin "kanser hastalarında çok etkili ve güvenli olabileceğini" gösterdiğine inanıyor.
Aynı zamanda GUCY2C tümör antijenini de eksprese eden diğer tedavi edilmesi zor kanserlerde terapinin daha geniş uygulamalarını görüyorlar.
Prof. Snook, "Kolorektal kanser için hedeflediğimiz antijen, özofagus ve pankreas kanseri dahil olmak üzere birçok yüksek ölüm oranına sahip kanserde paylaşılan bir antijen" diyor.
"Birlikte ele alındığında, kanserden ölen kişilerin yüzde 25'i potansiyel olarak bu terapi ile tedavi edilebilir."
Prof. Adam E. Snook
