Multipl skleroz: Miyelinin yenilenememesinin nedeni bu olabilir mi?
Son kök hücre araştırmaları, multipl skleroz gibi enflamatuar hastalıkları tedavi etmenin yeni bir yoluna yol açabilir.
Multipl skleroz (MS), beyinde elektrik sinyalleri taşıyan lifleri ve merkezi sinir sisteminin (CNS) geri kalanını yalıtan yağlı kaplama olan miyelin kaybına neden olur.
Şimdi, Buffalo, NY Üniversitesi'nden bilim adamları, MS'te miyelin onarımını engelleyebilecek önceden bilinmeyen bir mekanizmayı ortaya çıkardılar.
Mekanizma, progenitör hücrelerin büyümesini ve miyelin kaplamasını yapan hücreler olan oligodendrositlere dönüşmesini etkili bir şekilde durdurur.
Bunu, progenitör hücrelerin hücre döngüsünü durdurarak yapar. Bunun yerine, onları patolojik sükunet adı verilen devre dışı bırakılmış bir duruma yerleştirir.
Progenitör hücreler, henüz nihai bir hücre tipine tam olarak olgunlaşmamış kök hücrelerin torunlarıdır. Olgunlaşmamış hücreler olarak bölünmeye devam edebilirler ancak bunu kök hücreler gibi sonsuza kadar yapamazlar.
Dergi Hücre Raporları araştırma üzerine bir çalışma makalesi yayınladı. Bu, mekanizmanın sürücüsünü Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1) adı verilen bir protein olarak tanımlar.
Çalışmanın kıdemli yazarı, üniversitedeki Jacobs Tıp ve Biyomedikal Bilimler Fakültesi'nde farmakoloji ve toksikoloji doçenti olan Dr. Fraser J. Sim'dir.
MS, miyelini yok eden bir hastalıktır
MS, öngörülemeyen, uzun vadeli bir hastalıktır ve ana özelliği miyelinin aşınmasıdır. Miyelin kaybı, CNS'deki elektrik sinyallerinin akışını bozarak, genellikle sakatlığa neden olur.
MS, CNS'nin herhangi bir bölümünü etkileyebileceğinden, semptomlar büyük ölçüde değişir. Bununla birlikte, en yaygın semptomlar arasında görme bozukluğu, hareketlilik zorlukları, aşırı yorgunluk ve değişmiş hisler bulunur.
MS semptomları zamanla devam edebilir ve kötüleşebilir veya gelip gidebilir. MS'in hangi semptomların ortaya çıktığına ve nasıl ilerlediğine bağlı olarak dört ana formu vardır.
Pek çok uzman, bağışıklık sisteminin bir tehdit oluşturuyormuş gibi sağlıklı miyelin üzerinde enflamatuar bir saldırı başlattığına inanarak MS'nin otoimmün bir hastalık olduğu görüşündedir.
MS kuruluşları, dünya çapında MS ile yaşayan yaklaşık 2,3 milyon kişinin olduğunu tahmin etmektedir.
Amerika Birleşik Devletleri'nde ülke çapında resmi bir MS izleme yoktur. Bununla birlikte, Ulusal MS Derneği çalışmasının ilk sonuçları, ABD'de MS'li 1 milyon kadar insanın olabileceğini göstermektedir.
Miyelin onarımını ne engelliyor olabilir?
Son çalışmada, Dr. Sim ve ekibi miyelinin yok edilmesine değil, onarımını neyin engelleyebileceğine odaklandı.
PRRX1'i kodlayan geni açmanın, progenitör hücrelerin hücre döngüsünü durdurarak, bölünmelerini ve oligodendrositlere farklılaşmalarını etkili bir şekilde engellediğini buldular.
Dr. Sim, bu hücrelerin "yetişkin beynindeki tüm miyelin yenilenmesinden sorumlu" olduğunu açıklıyor.
Araştırmacılar bu etkiyi, lökodistrofi adı verilen ve miyelin oluşumunu engelleyen veya onu yok eden bir çocukluk hastalığının fare modelinde gösterdiler.
Açmak PRRX1 farelere transplante ettikleri insan oligodendrosit progenitör hücrelerinde patolojik sessizliğe neden oldu.
Bu, hücrelerin beyindeki beyaz maddeyi kolonileştirmesini ve miyelin yenilenmesini etkili bir şekilde durdurdu.
PRRX1, DNA kodunu "okuyan" ve bilgiyi çeşitli hücre fonksiyonlarına ileten haberci proteinlere taşıyan bir protein türü olan bir transkripsiyon faktörüdür.
Çalışma ayrıca, transkripsiyon faktörünün bloke edilmesinin miyelin onarımını engelleyebilecek diğer sinyalleri durdurduğunu da ortaya koydu.
MS ilaç araştırması için yeni yön
MS ilaç araştırmalarının çoğu, progenitörleri miyelin üreten hücrelere olgunlaşmaları için uyarmaya odaklanmıştır.
Son bulgular, progenitörleri etkisiz hale getiren molekülleri hedeflemenin umut verici bir alternatif olabileceğini öne sürüyor.
Dr. Sim, "Ataların patolojik sessizliğinin MS'de rejenerasyonu önleyebileceği fikri, mevcut preklinik stratejilerden farklıdır." Diyor.
"Belki de bu hastalığı karakterize eden demiyelinizan lezyonlarda oligodendrosit öncüllerinin patolojik sessizliğinin üstesinden gelerek MS için tedavileri belirleyebileceğimiz fikrini sürdürmeyi planlıyoruz."
Dr. Fraser J. Sim
