Lynch sendromu nedir?
Lynch sendromu, kişinin 50 yaşından önce kolorektal kanser ve diğer kanser türlerine yakalanma riskini artıran kalıtsal bir durumdur. Doktorlar ayrıca kalıtsal polipozis dışı kolorektal kanser (HNPCC) olarak da adlandırabilirler.
Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, Lynch sendromu Amerika Birleşik Devletleri'ndeki kolorektal kanserlerin% 3-5'inden sorumludur.
Lynch sendromuna sahip kişiler, bu kanser türlerine ilişkin aşağıdaki yaşam boyu riske sahiptir:
- kolorektal kanser:% 52–82
- endometriyal kanser:% 25–60
- mide kanseri:% 6-13
- yumurtalık kanseri:% 4-12
Lynch sendromu ayrıca aşağıdaki kanserlerin gelişme olasılığını da artırır:
- karaciğer
- böbrek
- beyin
- cilt
- safra kesesi
- ince bağırsak
- idrar yolu
Lynch sendromu, Batı ülkelerinde her 370 kişiden 1'ini etkileyen en yaygın kalıtsal kanser sendromudur.
Belirti ve bulgular
Lynch sendromu olan kişiler, kolonda kansersiz büyüme geliştirebilirler. Bu iyi huylu büyümelere polip de denir.
Lynch sendromlu kişiler, bu rahatsızlığı olmayanlara göre daha erken yaşta kolon polipleri geliştirebilirler. Bununla birlikte, Lynch sendromu gelişen kolon poliplerinin sayısını etkilemez.
Lynch sendromu ayrıca aşağıdakiler dahil başka semptomlara ve komplikasyonlara da yol açabilir:
- karın ağrısı
- kabızlık
- yorgunluk
- bağırsakta kanama
- kasıtsız kilo kaybı
- gıdalardaki besin maddelerini emme kabiliyetinin azalması
- agresif bir beyin tümörü türü olan glioblastoma
Nedenler ve risk faktörleri
Genetik bir bozukluk olarak, Lynch sendromu, bir kişi değiştirilmiş veya mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar.
Araştırmacıların Lynch sendromuyla ilişkilendirdiği genler arasında MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ve EPCAM bulunur. Bu genler, hücre bölünmesi sırasında meydana gelen DNA'daki hataları onarmaya yardımcı olur.
DNA'daki hatalar anormal hücre gelişimine ve kontrolsüz hücre büyümesine yol açarak kansere neden olabilir.
Herkes, her bir genin iki kopyasını miras alır: her ebeveynden bir tane. Lynch sendromu, otozomal dominant bir paterni izleyen kalıtsal bir durumdur. Bu model, insanların Lynch sendromunu geliştirmek için değiştirilmiş genin yalnızca bir kopyasını miras alması gerektiği anlamına gelir.
Lynch sendromuna sahip olmak, bir kişinin belirli kanser türlerini geliştirme riskini artırabilse de, Lynch sendromlu herkes kanser geliştirmeyecektir.
Lynch sendromuna sahip kişiler, yalnızca mutasyona uğramamış gende ikinci bir mutasyon meydana geldiğinde kanser geliştirir. Bununla birlikte, ikinci mutasyon yalnızca kanser hücrelerinde bulunan genleri etkiler.
Aşağıdaki faktörler Lynch sendromunu gösterebilir:
- 50 yaşından önce kolorektal veya endometriyal kanser geliştirmek
- Herhangi bir yaşta Lynch sendromuyla ilgili iki veya daha fazla kanser geliştirmek
- Lynch sendromlu bir veya daha fazla akrabaya sahip olmak
- Doktorların Lynch sendromuyla bağlantılı bir genetik mutasyona sahip olduğunu belirlediği bir veya daha fazla akrabaya sahip olmak
Teşhis ve ne zaman doktora görünmeli
Bir doktor, bir kişinin DNA'sını analiz ederek Lynch sendromuyla ilişkisi olan bir genetik mutasyona sahip olup olmadığını belirleyebilir. Genetik test sunmadan önce, bir doktor, Lynch sendromuna sahip olma olasılığını belirlemek için genellikle bireyin kişisel ve aile tıbbi geçmişini gözden geçirir.
İnsanlar aşağıdaki durumlarda bir doktora görünmelidir:
- kolorektal kanser veya diğer Lynch sendromu kanserleri risklerinden endişe duyuyorlarsa
- kişisel veya ailede kolorektal kanser öyküsü var
- Lynch sendromlu bir veya daha fazla akrabaya sahip olmak
Lynch sendromlu kişiler, genetik bir danışmanla görüşerek durum hakkında daha fazla bilgi edinebilirler.
Genetik danışman, bir kişinin kalıtsal hastalık riskini belirlemede uzmanlaşmış bir sağlık uzmanıdır. Ayrıca, insanların genetik koşulları anlamalarına ve bunlarla yaşamalarına yardımcı olmak için eğitim ve danışmanlık hizmetleri de sağlarlar.
Komplikasyonlar
Kolorektal kanser gelişimi, Lynch sendromunun ana komplikasyonudur.
Bununla birlikte, insanlar kanserli olmayan kolon polipleri de geliştirebilirler. Bir kişi tedavi görmezse, kolon polipleri aşağıdaki semptomlara neden olabilir:
- karın ağrısı
- kabızlık veya ishal
- dışkı renginde veya dokusunda değişiklikler
- anemi
- yorgunluk
Burada kolon polipleri hakkında daha fazla bilgi edinin.
Tedavi seçenekleri
Lynch sendromunun tedavi türü, bir kişinin kolorektal kanser belirtileri gösterip göstermediğine bağlı olarak değişir.
Lynch sendromuna sahip ancak kanser geliştirmemiş kişiler, düzenli kolonoskopi ve kanser taraması planlamak isteyebilir.
Kolonoskopi sırasında, doktor kolon ve rektumu anormal hücre büyümesi belirtileri açısından inceler. Bu prosedür sırasında kolon poliplerini çıkarmak çoğu zaman mümkündür.
Bazı insanlar, kolon kanseri gelişmeden önce kolonun çıkarılması olan profilaktik kolektomi geçirmeyi tercih edebilir.
Lynch sendromlu ve kolorektal kanser geliştirmiş kişiler için aşağıdaki tedaviler mevcuttur:
- Polipektomi: Bir doktorun kolonu kaplayan kanserli polipleri çıkardığı cerrahi bir prosedür.
- Kolektomi: Kolonun tamamı veya bir kısmının yanı sıra etkilenen lenf düğümlerinin çıkarılmasını içeren cerrahi bir prosedür.
- Ablasyon: Bir doktorun küçük tümörleri yok etmek için mikrodalgalar da dahil olmak üzere radyofrekans dalgalarını kullandığı bir prosedür.
- Kriyocerrahi: Kanser hücrelerini öldürmek için bir tümörün yüzeyine soğuk gaz uygulamak için ince bir metal sonda kullanan bir doktorun kullanıldığı bir prosedür.
- Embolizasyon: Bir doktorun büyük bir tümöre kan akışını engellemek için bir artere ince bir tüp yerleştirmesini gerektiren bir teknik.
Tarama önerileri
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), yaşına veya aile tıbbi geçmişine bakılmaksızın, yakın zamanda kolorektal kanser teşhisi almış olan herkes için genetik test yapılmasını önermektedir.
Doktorlar, kolorektal tümörleri taramak için iki farklı prosedür kullanır:
İmmünohistokimya (IHC) taraması
Doktorlar, tümör örneklerinde eksik proteinleri belirlemek için bu tarama testini kullanır. MSH2 veya MSH6 proteinleri içermeyen bir tümör örneği, bir kişinin Lynch sendromuna sahip olduğunu kuvvetle gösterir.
Mikrosatellit kararsızlık taraması (MSI)
Bir mikro uydu, orijinal DNA'nın aynı kısmından farklı bir uzunlukta olan kopyalanmış bir DNA bölümünü ifade eder.
MSI tarama testi, tümör numunelerindeki DNA mikro uydularının uzunluğunu inceler. MSI test sonucu yüksek olan kişilerin Lynch sendromu olma olasılığı yüksektir.
Önleme
Kolorektal kanseri tamamen önlemenin bir yolu olmamasına rağmen, kişiler düzenli kolorektal kanser taramaları yaptırarak risklerini azaltabilirler.
Amerikan Kanser Derneği'ne göre, kanser öncesi poliplerin kolorektal kansere dönüşmesi 10-15 yıl sürebilir. Tarama, insanların bu polipleri erken fark etmelerine ve daha fazla gelişmeden önce harekete geçmelerine izin verebilir.
Diyet ve fiziksel aktivite gibi belirli risk faktörlerini yönetmek, bir kişinin kolorektal kanser geliştirme riskini de azaltabilir.
Araştırma, obeziteyi aşağıdakiler de dahil olmak üzere birkaç farklı kanserle ilişkilendirmiştir:
- kolorektal
- yemek borusu
- safra kesesi
- mide
- böbrek
- karaciğer
- meme
- yumurtalık
2019 inceleme makalesinde, araştırmacılar obezite, insülin direnci ve kolorektal kanser riski arasında potansiyel bir moleküler bağlantı buldular. Araştırmacılar, hem hayvan hem de insan yağ dokusunda değiştirilmiş mikroRNA bulan çok sayıda çalışmadan alıntı yaptı.
MikroRNA, DNA'daki genlerin ifadesini düzenlemede rol oynayan bir RNA türüdür. MikroRNA'yı etkileyen değişiklikler, anormal veya kanserli hücrelerin gelişmesine neden olabilir.
Araştırmacılar, obezite ve insülin direncine bağlı kronik düşük dereceli inflamasyonun mikroRNA değişikliklerinden sorumlu olabileceğine inanıyor.
2015 gözden geçirme makalesinin yazarları, obezitenin kolorektal kanser riskini% 19 artırdığı, düzenli fiziksel aktivitenin ise riski% 24 azalttığı sonucuna vardı.
Görünüm
Lynch sendromu, bir kişinin kolorektal, mide, endometriyal ve yumurtalık kanseri geliştirme riskini önemli ölçüde artırabilse de, Lynch sendromu olan herkes kanser geliştirmeyecektir.
Lynch sendromu, tüm kolorektal kanserlerin küçük bir yüzdesine neden olur, bu nedenle CDC gibi sağlık kuruluşları, genetik testin, kolorektal kanser teşhisi konmamış kişilere ek faydalar sağlamayacağını düşünüyor.
American Cancer Society'ye göre, kolorektal kanserin tüm aşamaları için ortalama 5 yıllık bağıl sağkalım oranı% 64'tür. Sağkalım oranları, kanserin evresine ve konumuna göre değişir, lokalize kanser, yayılmış kanserden çok daha yüksek bir hayatta kalma oranına sahiptir.
2019 yılında yapılan bir çalışmada, Çin'deki Şangay'dan araştırmacılar, düzenli kanser taramalarına ve kolonoskopilere katılmanın daha erken teşhis ve daha iyi tedavi sonuçlarına yol açabileceğini öne süren güçlü kanıtlar buldular.
Lynch sendromu veya ailesinde kolorektal kanser öyküsü olan kişiler, genetik testlerin potansiyel maliyetleri ve faydaları hakkında doktorlarıyla konuşabilirler. İnsanlar ayrıca düzenli kolonoskopi ve kanser taramaları planlayabilir.
